Fli-1によるCCL20-CCR6 axisを介したSLEの病態解明

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全身性エリテマトーデス(SLE)患者において転写因子Fli-1（Friend leukemia virus integration 1）の発現が亢進していることが以前より知られていたが、マウスモデルを用いた研究で、Fli-1抑制によりループス様腎炎が改善し、生存率が劇的に延長することがわかっている。その機序としてFli-1が複数のサイトカイン、ケモカイン発現制御及び炎症細胞の走化性へ関与することが判明している。CCケモカインであるCCL20はCCR6を発現しているTh17細胞遊走を誘導し、組織での炎症を持続させるTh17免疫応答に関わる(CCL20-CCR6 axis)が、ループス腎炎においてはCCL20が腎組織で発現が上昇し、CCR6陽性免疫細胞が組織への浸潤することが指摘されている。今回CCL20-CCR6　axisにおけるFli-1の未知の役割を解明を目的として研究を行なっている。ループス様腎炎を発症するループスモデルマウス（野生型MRL/lprマウス）と、Fli-1発現を低下させたFli-1ヘテロループスモデルマウス（Fli-1+/-MRL/lprマウス）を飼育・維持し、腎組織におけるCCL20、CCR6のmRNAの発現を調べた。結果、CCL20mRNAの発現は野生型MRL/lprマウスと比べFli-1+/-MRL/lprマウスで有意に低下していた。CCR6mRNAの発現については2群間で有意な差は認めなった。現在は、ELISA法での血清中CCL20測定、免疫染色法による腎組織でのCCL20、CCR6発現について２群間での比較、免疫蛍光二重染色法によるCCL20、CCR6発現細胞の探索を行なっている。