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ケモカインCcl8-Ccr8経路を介したIgG4関連疾患の新規治療戦略

通过趋化因子 Ccl8-Ccr8 途径治疗 IgG4 相关疾病的新策略

基本信息

批准号：
21K08453
负责人：
本田文香
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトにおいては、CCL18-CCR8経路のIgG4関連疾患(IgG4-RD)病態への関与が示唆されており、モデルマウスを用いた治療実験、in vivoでの解析を行うことにより、新規治療標的としての可能性を明らかにするため、IgG4-RD類似疾患モデルマウスとして近年報告のあるLATマウスを用いた検討を行った。LATマウスの唾液腺ではCD4陽性T細胞、B220陽性B細胞、CD138陽性形質細胞を含む単核球浸潤と線維化を認め、炎症細胞浸潤の程度を表すfocus score、線維化の程度を表すfibrosis scoreを盲検下に評価したところ、Littermate controlと比較し有意に高値であった。また、脾臓のCD4陽性T細胞および、唾液腺に浸潤するCD4陽性細胞におけるサイトカイン産生能をフローサイトメトリーで評価したところ、LATマウスの脾臓CD4陽性T細胞におけるインターロイキン(IL)-4陽性細胞はLittermate controlと比較し有意に増加していた。インターフェロン(IFN)-γ陽性細胞、IL-17陽性細胞については、有意差は認めなかった。また、唾液腺CD4陽性細胞においては、いずれもLittermateと比較し有意差は認めなかった。LATマウスでは、唾液腺におけるCcr8、脾臓におけるCcl8発現が有意に高値であり、抗CCL8中和抗体投与による検討で、唾液腺の炎症細胞浸潤、線維化の改善が示唆された。また、膵臓においても少数例の検討において炎症細胞浸潤の改善傾向が示唆された。In vitroでマウス線維芽細胞株(NIH/3T3)をリコンビナントマウスCCL8で刺激したところ、Col1a2、Total collagenの発現上昇を認め、リン酸化ERKの発現上昇が確認された。

ヒトにおいては, CCL18-CCR8 経路のIgG4-related disease (IgG4- RD) Morbid disease and disease disease, disease treatment with disease, in vivoでのANALYSISを行うことにより、New regulations treatment targetとしてのpossibilityを明らかにするため、Ig G4-RD is a similar disease and has been reported in recent years. LATマウスのSalivary glandではCD4-positive T cells, B220-positive B cells, CD138-positive morphological cells, including nuclear sphere infiltration, line dimensionality, focus score, line dimensionality degree, focus score, line dimensionality degree, fibrosis ScoreをBlind 検下にvaluation価したところ, Littermate controlと comparisonしmeaningに高夤であった.また, CD4-positive T cells in the spleen, infiltration of CD4-positive cells in the salivary gland, におけるサイトカイン can produce をフローサイトメトリーでComments on LAT マウスの spleen CD4 positive T cells におけるインターロイキン (IL)-4 positive cells は Littermate ControlとComparisonしIntentionalincreaseしていた.インターフェロン(IFN)-γ-positive cells, IL-17-positive cells については, intentional difference は recognition めなかった.また, salivary gland CD4 positive cells においては, いずれもLittermate と comparison しmeaning difference は cognition めなかった. LAT maize , the administration of anti-CCL8 neutralizing antibodies showed improvement in inflammatory cell infiltration and linear infiltration of salivary glands. There are a few cases where the symptoms of inflammatory cell infiltration have improved. In vitro sterile cell line (NIH/3T3) をリコンビナントマウスCCL8でstimulated したところ, Col1a2, Total The increase in collagen is confirmed and the increase in ERK is confirmed.