成人免疫異常症の診断と病態理解のための基礎的研究

成人免疫疾病病理生理学诊断和理解的基础研究

• 批准号: 21K08454
• 负责人: 木村 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08454/
• 关键词: TREC値; KREC値; 成人膠原病; 免疫抑制療法; 測定感度以下; TREC; KREC; 免疫異常症; 自己免疫疾患; 原発性免疫不全症

成人検体を用いたTREC測定の感度を上げるためにトラブルシューティングを行い、了解可能なデータが得られるようになった。これによりTREC、KRECの同時測定が安定的に行えるようになり、解析を進めた。これまでに成人新規膠原病患者を55例登録し、治療前後のTREC、KREC測定、末梢血単核球の表面抗原解析による免疫フェノタイピングなどを進めた。治療前後１年間の変化が観察できた７例について解析を行ったところ、KREC値は免疫抑制療法後に低下し、特にB細胞除去療法を行なった例では、検出感度未満となった。また治療前のKREC値と血清免疫グロブリンG濃度とは相関が見られる傾向にあったが有意ではなかった。一方、TREC値はばらつきが大きく、一定した傾向は観察できなかった。また、TREC値、KREC値と特定のリンパ球サブセットとの関連も明らかではなかった。KREC値は成人膠原病患者の免疫状態を反映する可能性が示唆されるが、７例と症例数がまだ少ない段階でのプレリミナリーな結果であり、今後も治療開始１年後の検体が回収された後に測定、解析が進むことがより確かな結果が得られることが期待される。前向き観察を開始した症例で入院を要する感染症を発症したケースはまだ少なく、前向きコホート内でのnested case control studyを行うことが困難であることが予想されたため、今後は前向きコホートに入っていない感染症発症例もTREC、KRECの測定を行い、年齢、性別、疾患などをマッチさせた非感染症発症例をコントロールとする症例対象研究を行う予定である。これらの研究により、成人におけるTREC、KREC値の挙動、疾患や免疫抑制療法による影響、重症感染症の予測指標となる可能性などが検証可能となり、将来的に成人PIDの拾い上げや免疫不全状態の病態理解に役立つ基礎的データが得られる。

进行故障排除以提高使用成人标本的TREC测量的灵敏度，从而可以理解数据。这样可以同时进行TREC和KREC的同时测量，并进行了分析。到目前为止，已经注册了55例新的成年胶原蛋白疾病患者，并且在治疗前后，进行了TREC，KREC测量和通过表面抗原分析对周围血液单核细胞进行的免疫表型。当观察到治疗前后一年发生变化的七个病例时，免疫抑制治疗后的KREC水平降低，尤其是在进行B细胞耗竭治疗的情况下，检测敏感性为下面。此外，在预处理KREC水平和血清免疫球蛋白G浓度之间存在相关性，但这并不重要。另一方面，TREC值差异很大，无法观察到恒定的趋势。此外，TREC与KREC值与特定淋巴细胞亚群之间的关联尚不清楚。建议KREC值可能反映了成年胶原蛋白疾病患者的免疫状态，但是在病例数量仍然很少的阶段，这些结果是初步结果，有7例，并且预计将在开始治疗后一年收集样品，从而获得更可靠的结果。在很少有病例中，已经开始前瞻性观察的患者已经出现了需要住院治疗的传染病，而且预计在前瞻性队列中嵌套的病例控制研究将很困难。将来，我们计划针对不在前瞻性队列中的传染病病例测量TREC和KREC，并进行一项研究，其中将使用年龄，性别，疾病等控制非感染性疾病的病例。这些研究将验证TREC和KREC值在成年人中的行为，疾病和免疫抑制疗法的影响以及成为严重传染病的预测指标的可能性，提供基本数据，提供将来将来拾取成人PID并理解免疫缺陷疾病的病理学的基本数据。