共通病態を基盤とした高安動脈炎と潰瘍性大腸炎を包括する新規症候群の検討

基于常见病理学的包括大动脉炎和溃疡性结肠炎在内的新综合征的研究

• 批准号: 21K08469
• 负责人: 白井 剛志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08469/
• 关键词: 高安動脈炎; 潰瘍性大腸炎; EPCR; 自己抗体; プロテインC

次世代シークエンサーを用いた腸内細菌叢のメタゲノム解析による、高安動脈炎における腸内細菌叢異常の解析を前年度に引き続き進めた。検体数を高安動脈炎患者31例に増やし、糞便検体よりDNAを抽出し精製、次世代シークエンサーを用いて、16S rDNA V3・4領域のシークエンスを行った。続いて、シークエンス解析を行い、Ribosomal database project (RDP)による帰属分類群の推定を行った。高安動脈炎患者では、年齢や性別をマッチさせた健常人に比べて有意な腸内細菌叢の多様性の低下が認められた。腸内細菌叢の分布は、健常人の分布と異なり、門レベルから属レベルでの差異が検出された。Linear discriminant analysis (LDA)の閾値を>2.0とした場合、Streptococcus、 Veillonella、Lactobacillus、Enterococcusの増加と、Bacteroides、Phascolarctobacterium、Parasutterella、Doreaの減少を認めた。特にStreptococcus、 Veillonellaの増加と、Doreaの減少は、同時に発表された中国の論文でも共通しており、高安動脈炎の背景に存在する腸内細菌叢異常である可能性が考慮された。また、Streptococcusによる感染性心内膜炎を発症した患者においてStreptococcusの増加を伴う腸内細菌叢異常を認め、腸内細菌叢異常による、疾患そのものに加え、合併症への寄与が示唆された。また、抗EPCR抗体の病的意義の解析を目標とし、消化管検体を用いた病理標本での解析を行っている。特に腸管でEPCRの発現を認める細胞を同定し、それらの細胞ごとにおける、EPCRの機能と、抗EPCRの病的能の解析を行った。

Nextgen シ ー ク エ ン サ ー を with い た intestinal bacterial flora の メ タ ゲ ノ ム parsing に よ る, gaoan arteritis に お け る abnormal intestinal bacterial flora の parsing を before annual に lead き 続 き into め た. 検 body number を gaoan 31 patients with arteritis に raised や し, feces 検 よ り を DNA extraction し refined, the next generation シ ー ク エ ン サ ー を with い て, 16 s rDNA V3 · 4 areas の シ ー ク エ ン ス を line っ た. 続 い て, シ ー ク エ ン ス parsing を い, Ribosomal database project (RDP) に よ る 帰 belongs to the classification of presumption の を line っ た. Gaoan arteritis patients で は, annual 齢 や gender を マ ッ チ さ せ た healthy normal に than べ て intentionally な intestinal bacterial flora の multiple others in low の が recognize め ら れ た. The <s:1> distribution of intestinal bacterial flora された, the distribution of <s:1> in healthy individuals と is different from な な <e:1>, and the differences in phyla レベ で ら ら and genera レベ で で で が検 are が検. Linear discriminant analysis (LDA) threshold を>2.0と た た situations, Streptococcus, The levels of Veillonella, Lactobacillus and Enterococcus increased by と, while those of Bacteroides, Phascolarctobacterium, Parasutterella and Dorea decreased by を and めた. Special に Streptococcus, Veillonella の raised と, Dorea の reduce は, at the same time に 発 table さ れ た China の paper で も common し て お り, gaoan arteritis の す に background る abnormal intestinal bacterial flora で あ る possibility が consider さ れ た. ま た, Streptococcus に よ る infective endocarditis を 発 disease し た patients に お い て Streptococcus の raised を with う requirement by intestinal bacterial flora を recognize め, intestinal bacterial flora anomaly に よ る, sickness, そ の も の に え, complications へ の send が in stopping さ れ た. ま た, the meaning of EPCR antibody の disease resistance の parsing を target と し, digestive tube 検 を with い た pathological specimens で の parsing line を っ て い る. Special に insufflate で EPCR の 発 を now recognize め を る cells with し, そ れ ら の cells ご と に お け る, EPCR と の function, resisting EPCR の disease can line analytical を の っ た.

项目成果

Establishing clinical remission criteria and the framework of a treat-to-target?algorithm for Takayasu arteritis: Results of a Delphi exercise carried out by an expert panel of the Japan Research Committee of the Ministry of Health, Labour and Welfare for

建立高安动脉炎的临床缓解标准和目标治疗算法框架：日本厚生劳动省研究委员会专家小组进行的德尔菲演习结果

• DOI: 10.1093/mr/roab081
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sugihara Takahiko;Nakaoka Yoshikazu;Uchida Haruhito A;Yoshifuji Hajime;Maejima Yasuhiro;Watanabe Yoshiko;Amiya Eisuke;Tanemoto Kazuo;Miyata Tetsuro;Umezawa Natsuka;Manabe Yusuke;Ishizaki Jun;Shirai Tsuyoshi;Nagafuchi Hiroko
• 通讯作者: Nagafuchi Hiroko

Multi-targeted therapy for refractory eosinophilic granulomatosis with polyangiitis characterized by intracerebral hemorrhage and cardiomyopathy: a case-based review

以脑出血和心肌病为特征的难治性嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的多靶点治疗：基于病例的回顾

• DOI: 10.1007/s00296-021-04950-z
• 发表时间: 2021
• 期刊: Rheumatology International
• 影响因子: 4
• 作者: Mutoh Tomoyuki;Shirai Tsuyoshi;Sato Hiroko;Fujii Hiroshi;Ishii Tomonori;Harigae Hideo
• 通讯作者: Harigae Hideo

Sjögren’s Syndrome Presenting with Temporary Hemiplegia Mimicking Transient Ischemic Attack

干燥综合征表现为类似短暂性脑缺血发作的暂时性偏瘫

• DOI: 10.1620/tjem.2022.j079
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Tohoku Journal of Experimental Medicine
• 作者: Kamogawa Yukiko;Akita Kanae;Sato Hiroko;Shirai Tsuyoshi;Ishii Tomonori;Harigae Hideo;Fujii Hiroshi
• 通讯作者: Fujii Hiroshi

HIGH-INTENSITY INDUCTION THERAPY COMBINING TOFACITINIB, RITUXIMAB, AND PLASMAPHERESIS IN RAPIDLY PROGRESSIVE INTERSTITIAL LUNG DISEASE ASSOCIATED WITH ANTI-MDA5 ANTIBODY POSITIVE DERMATOMYOSITIS

托法替尼、利妥昔单抗和血浆置换联合高强度诱导治疗与抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎相关的快速进展间质性肺病

• 发表时间: 2022
• 作者: Shirai T;Sato H;Fujii H;Ishii T
• 通讯作者: Ishii T

Common dysbiosis features between patients of different social environments in Takayasu arteritis: Comments on the article by Fan et al.

高安动脉炎不同社会环境患者常见的生态失调特征：对 Fan 等人文章的评论。

• DOI: 10.1002/art.42438
• 发表时间: 2023
• 期刊: Arthritis & Rheumatology
• 影响因子: 13.3
• 作者: Shirai Tsuyoshi;Watanabe Satoshi;Shinozaki Natsuko O.;Baba Kairi;Yamasaki Hiroyuki;Ishii Tomonori;Fujii Hiroshi
• 通讯作者: Fujii Hiroshi