Elucidation of the genome replication mechanism of Toga and Matona viruses by host-virus interactome analysis

通过宿主-病毒相互作用组分析阐明托加病毒和马托纳病毒的基因组复制机制

• 批准号: 21K08500
• 负责人: 坂田 真史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08500/
• 关键词: 風疹ウイルス; マトナウイルス; ゲノム複製; host-virus interaction; 宿主因子; インタラクトーム; トガウイルス

これまでに風疹ウイルスの非構造タンパク質へ近接ビオチン付加酵素を融合させたサブゲノムレプリコンRNA発現プラスミドベクターを用いて162の相互作用候補因子を同定した。本年度は、その中で特に因子の濃縮が認められた細胞接着因子群とmRNA代謝経路系に関与する遺伝子について、ゲノム複製並びにウイルス産生における影響をsiRNAによるノックダウンで評価した。候補因子のノックダウンをウェスタンブロット法により評価し、タンパク質発現量とウイルス産生の減少が相関する3遺伝子（TES, SRP54, RBM14）を同定した。TESはfocal adhesionやstress fiberの形成など細胞膜と細胞骨格の再構築に関与することが報告されている。風疹ウイルスのゲノム複製は形質膜やエンドソーム膜を再構築した構造体で生じると考えられていることから、TESが非構造タンパク質との相互作用を介して形質膜の再構築に関与する可能性がある。SRP54並びにRBM14は他のウイルス感染に寄与することが報告されているが、それらウイルスのゲノム複製機構が風疹ウイルスと異なるため、別の機構で感染に寄与することが推察された。風疹ウイルスを含む一本鎖プラスRNAウイルスのゲノム複製は、オルガネラ膜の再構築が生じる点で共通である。再構築の機構はウイルス種や利用するオルガネラ膜により異なり、様々な宿主因子の関与が報告されている。風疹ウイルスが属するマトナウイルス科ウイルスでは、その再構築に関与する宿主因子の報告はない。本研究で同定した3因子について、非構造タンパク質との相互作用機序やゲノム複製への関与を解析することで、マトナウイルスにおける膜の再構築やゲノム複製機構の一端が明らかになることが期待される。

No, no, no. This year, there are many special factors in this year's economy. This year, we have to follow the factor group of mRNA. We have to copy the data and make a copy of the data. We will make a copy of the data and make a copy of it. This will affect the performance of the siRNA system. The waiting factor (TES, SRP54, RBM14) is the same as that of the waiting factor. TES "focal adhesion" stress fiber forms "cell membrane", "cell lattice", "cell lattice" and "cell cycle". The rash was caused by the replication of the membrane, the formation of the membrane and the possibility of the formation of the membrane. SRP54 also sends RBM14 reports to other hospitals, reports, copies, and other institutions. The rash contains a copy of the book, RNA, copy, membrane, and so on. In the second place, the organization uses the information system to analyze the information, host factor, and reporting information. The rash is caused by rash and host factors in the reports of host factors. The purpose of this study is to determine the interaction mechanism of three factors, that is, the interaction mechanism of the three factors, the sequence of the interaction mechanism, the order of the interaction mechanism, the sequence of the interaction mechanism, the sequence of the interaction mechanism, the order of the interaction mechanism, the order of the interaction mechanism, the sequence of the interaction mechanism, the order of the interaction mechanism, and the analysis of the interaction mechanism.