抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析

基于抗HIV药物研究寻找新的SARS-CoV-2治疗策略和病毒特征

基本信息

  • 批准号:
    21K08501
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究課題「抗HIV薬研究を起点とする新規SARS-CoV-2治療戦略探索とウイルス性状解析」は、(A) 網羅的抗HIV阻害剤ライブラリーを起点に5戦略薬剤探索によりSARS-CoV-2特異標的シーズを見出すと共に、それらをプローブとした (B) 包括的ウイルス学的解析により、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データを取得することを主目的とする。昨年度から引き続き、本年度も、主軸である5戦略薬剤探索の中から、SARS-CoV-1およびSARS-CoV-2に対して、これまでに有意な抗ウイルス活性が報告されている、(1) 融合阻害剤群および (3) プロテアーゼ阻害剤群に関して、所属機関で分離した各種SARS-CoV-2 臨床分離株を、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞由来VeroE6/TMPRSS2株またはヒト肺上皮細胞由来Calu-3株などの標的細胞に感染させ、細胞変性効果(CPE)およびウイルスRNA量測定などによる抗ウイルス評価を進めることができた。本年度は、これら従来のSARS-CoV-2抗ウイルス評価系に加えて、新たなセルベースアッセイ系の構築にも成功し、本新規評価系を用いた候補化合物の評価も同時に進めることができた。結果、融合阻害剤群において、いくつかの有用候補化合物を見出すことに成功した。今後は、今回構築した新規セルベース評価系での測定も用いながら、加速度的に有用候補化合物探索を推進し、それらをプローブとした包括的ウイルス学的解析を展開することで、新規SARS-CoV-2治療法に繋がる基盤データの取得を試みる。
This research project "The starting point of anti-HIV drug research and the new SARS-CoV-2 therapy strategy exploration and its characteristics analysis" includes: (A) the starting point of anti-HIV drug research, the five strategy exploration, the discovery of SARS-CoV-2 specific targets, and (B) the analysis of the new SARS-CoV-2 therapy strategy, and the acquisition of the basis for new SARS-CoV-2 therapy. 5. Drug discovery, SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2, and reported activity against SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, SAR VeroE6/TMPRSS2 strain was isolated from kidney epithelial cells and Calu-3 strain was isolated from lung epithelial cells. This year, the SARS-CoV-2 anti-virus evaluation system was successfully constructed, and the evaluation of candidate compounds in the new evaluation system was also carried out. As a result, useful candidate compounds for fusion inhibitor groups were successfully discovered. In the future, new regulations will be established for the determination of useful candidate compounds in the SARS-CoV-2 therapy system.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Association of envelope-specific B-cell differentiation and viral selective pressure signatures in HIV-1 CRF01_AE infection
  • DOI:
    10.1097/qad.0000000000003323
  • 发表时间:
    2022-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Nishizawa,Masako;Yamamoto,Hiroyuki
  • 通讯作者:
    Yamamoto,Hiroyuki
Design, synthesis, and bio-evaluation of novel triterpenoid derivatives as anti-HIV-1 compounds
作为抗 HIV-1 化合物的新型三萜衍生物的设计、合成和生物评价
  • DOI:
    10.1016/j.bmcl.2022.128768
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi Reon;Ogihara Kasumi;Fujimoto Junko;Sato Kohei;Mase Nobuyuki;Yoshimura Kazuhisa;Harada Shigeyoshi;Narumi Tetsuo
  • 通讯作者:
    Narumi Tetsuo
Exploratory studies on soluble small molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors
可溶性小分子 CD4 模拟物作为 HIV 进入抑制剂的探索性研究
  • DOI:
    10.1016/j.bmc.2022.116616
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Tsuji Kohei;Kobayakawa Takuya;Konno Kiju;Masuda Ami;Takahashi Kohei;Ohashi Nami;Yoshimura Kazuhisa;Kuwata Takeo;Matsushita Shuzo;Harada Shigeyoshi;Tamamura Hirokazu
  • 通讯作者:
    Tamamura Hirokazu
Hybrids of small CD4 mimics and gp41-related peptides as dual-target HIV entry inhibitors
  • DOI:
    10.1016/j.bmc.2022.117083
  • 发表时间:
    2022-11-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Wang,Rongyi;Tsuji,Kohei;Tamamura,Hirokazu
  • 通讯作者:
    Tamamura,Hirokazu
Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors
  • DOI:
    10.1021/acs.jmedchem.0c01153
  • 发表时间:
    2021-01-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    Kobayakawa, Takuya;Tsuji, Kohei;Tamamura, Hirokazu
  • 通讯作者:
    Tamamura, Hirokazu
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    廣田 雄樹;鳴海 哲夫;橋本 智恵;吉村 和久;原田 恵嘉;大附 寛幸;三浦 智行;五十嵐 樹彦;相川 春夫;野村 渉;松下 修三;玉村 啓和;時松一成
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2021
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋耕平;小早川拓也;原田 恵嘉;吉村和久;松下修三;玉村啓和
  • 通讯作者:
    玉村啓和

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    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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  • 资助金额:
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