人工miRNAスポンジを用いた抗デングウイルス薬の開発

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デングウイルスは熱帯・亜熱帯地域に広く分布する蚊媒介性フラビウイルスである。デング熱やデング出血熱の原因となり、特に重症型のデング出血熱では予後が悪い。毎年、1億例のデング熱、50万例のデング出血熱が発生しているとされ、効果的な抗ウイルス薬の開発が喫緊の課題であるが未だ実用化されていない。本課題は、人工miRNAスポンジを用いた新規抗デングウイルス薬の開発・評価を実施するものである。昨年度までにデングウイルス2型の増殖に寄与する宿主miRNAを数種同定していたため、本年度はそれらmiRNAが他の血清型のデングウイルス増殖に影響するかどうか解析した。その結果、複数の型のデングウイルスの増殖を促進するmiRNAが同定された。特に昨年度の網羅的解析で同定したmiRNA（miR-Exo-69）は全ての血清型のウイルスに対し増殖促進効果を示した。さらにこれらmiRNAの阻害薬を導入すると、ウイルス複製が抑制されたことから、これらのmiRNAはデングウイルスの複製に必要なmiRNAであることが示され、これらmiRNAを吸収するmiRNAスポンジは抗ウイルス薬となり得ることが考えられる。人工miRNAスポンジの作製のため、4種のmiRNAを選定した。1つの人工miRNAスポンジにいずれかのmiRNA相補配列を4～6回反復するようデザインしたプラスミドを作製した。現在、4種のプラスミドから、環状人工miRNAスポンジを合成し、その抗デングウイルス効果について直鎖状RNAとの比較・評価を実施しているところである。