1型糖尿病の病態形成におけるCペプチド分子の免疫学的機構の解明

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1型糖尿病の病態形成における自己抗原としてのC-ペプチドの意義を明らかにすることを目的とし、末梢血中のC-ペプチド特異的interferon(IFM)-γ産生単核球数ならびにInterleuin（IL）-10産生単核球数をELISpot法を用いて検討を開始した。目標患者数は1型糖尿病100名、2型糖尿病（コントロール）50名を設定していた。昨年報告したように、1型糖尿病患者5名について解析を行ったところ、当初の想定とは異なり、IFN-γ産生単核球をELISpot法で同定できた症例が1例も存在しなかった。以上より、C-ペプチドは炎症反応を惹起するほどの抗原性を有していないものと考えられた。そこで、C-ペプチドに修飾を加えることで抗原性を高める工夫を行った。具体的にはC-ペプチドの一部にインスリンB鎖9番-23番のペプチドの一部を融合させたHybrid insulin peptide（以下、HIPと称す）を用いて末梢血リンパ球を刺激し、ELISpot法を用いて検討を試みた。現時点において1型糖尿病患者13名、2型糖尿病患者10名の解析が終了している。その結果、末梢血におけるIFN-γ産生単核球数は1型糖尿病において高い傾向（P < 0.06 by Mann-Whitney U-test）にあることが示された。特に1型糖尿病関連の自己免疫応答能が強いと考えられる急性発症1型糖尿病患者において同細胞数が高い傾向にあり、HIPに対するIFN-γ応答能［ヘルパーT1（Th1）応答］は1型糖尿病の病勢に関わっている可能性がある。今後被験者を増やして、詳細な解析を行う予定である。