1型糖尿病の病態形成におけるCペプチド分子の免疫学的機構の解明

阐明C肽分子在1型糖尿病发病中的免疫学机制

• 批准号: 21K08534
• 负责人: 及川 洋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08534/
• 关键词: Hybrid insulin peptide; 1型糖尿病; C-ペプチド; 自己免疫; インターフェロンγ; 免疫制御; ELISpot法

1型糖尿病の病態形成における自己抗原としてのC-ペプチドの意義を明らかにすることを目的とし、末梢血中のC-ペプチド特異的interferon(IFM)-γ産生単核球数ならびにInterleuin（IL）-10産生単核球数をELISpot法を用いて検討を開始した。目標患者数は1型糖尿病100名、2型糖尿病（コントロール）50名を設定していた。昨年報告したように、1型糖尿病患者5名について解析を行ったところ、当初の想定とは異なり、IFN-γ産生単核球をELISpot法で同定できた症例が1例も存在しなかった。以上より、C-ペプチドは炎症反応を惹起するほどの抗原性を有していないものと考えられた。そこで、C-ペプチドに修飾を加えることで抗原性を高める工夫を行った。具体的にはC-ペプチドの一部にインスリンB鎖9番-23番のペプチドの一部を融合させたHybrid insulin peptide（以下、HIPと称す）を用いて末梢血リンパ球を刺激し、ELISpot法を用いて検討を試みた。現時点において1型糖尿病患者13名、2型糖尿病患者10名の解析が終了している。その結果、末梢血におけるIFN-γ産生単核球数は1型糖尿病において高い傾向（P < 0.06 by Mann-Whitney U-test）にあることが示された。特に1型糖尿病関連の自己免疫応答能が強いと考えられる急性発症1型糖尿病患者において同細胞数が高い傾向にあり、HIPに対するIFN-γ応答能［ヘルパーT1（Th1）応答］は1型糖尿病の病勢に関わっている可能性がある。今後被験者を増やして、詳細な解析を行う予定である。

Type 1 diabetes の pathological form に お け る their antigen と し て の C - ペ プ チ ド の meaning を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, peripheral blood の C - ペ プ チ ド specific interferon (IFM) - gamma produce 単 nuclear count な ら び に Interleuin (IL) - 10 produce 単 nuclear count を を ELISpot method Start with を て検 for を. The target number of patients is トロ 100 for type 1 diabetes and 50 for type 2 diabetes (コ トロ トロ トロ トロ た た). Youdaoplaceholder2 set the <s:1> て た た た. Yesterday reported in し た よ う に, five patients with type 1 diabetes に つ い analytical line を っ て た と こ の ろ, thinking decide と は different な り, IFN - gamma produce 単 nuclear を で ELISpot method with fixed で き た cases が 1 case も exist し な か っ た. Above よ り, C - ペ プ チ ド は anti inflammation 応 を provoked す る ほ ど の antigenicity を have し て い な い も の と exam え ら れ た. そ こ で, C - ペ プ チ ド に modified を plus え る こ と で antigenicity を high め る time line を っ た. Specific に は C - ペ プ チ ド の a に イ ン ス リ ン lock B 9 times - 23 times の ペ プ チ ド の a を fusion さ せ た Hybrid insulin peptide (hereinafter, HIP と す) を with い リ て peripheral blood ン パ ball を stimulus し, ELISpot method を い て 検 please try を み た. At present, there are 13 patients with type 1 diabetes and 10 patients with type 2 diabetes. Youdaoplaceholder0 analysis が end <s:1> て る る る. そ の に results, peripheral blood お け る IFN - gamma produce 単 nuclear count は に type 1 diabetes お い て high い tendency (P < 0.06 by the Mann - Whitney U - test) に あ る こ と が shown さ れ た. Special に type 1 diabetes masato の herself immune 応 a strong い が と exam え ら れ る acute 発 disease in patients with type 1 diabetes に お い て with high cell count が い tendency に あ り, HIP に す seaborne る IFN - gamma 応 can answer [ヘ ル パ ー T1 (Th1) 応 answer] は の type 1 diabetes is に masato わ っ て い る possibility が あ る. In the future, the subject を will increase や て て, and the detailed な analysis を line う will be determined である.