ヒト膵β細胞量の調節因子の解明による新たな糖尿病治療ストラテジーの確立

通过阐明人胰腺β细胞质量的调节因子建立新的糖尿病治疗策略

• 批准号: 21K08535
• 负责人: 税所 芳史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08535/
• 关键词: 2型糖尿病; 膵β細胞; インスリン; グルカゴン; 糖尿病; 内分泌細胞

本研究は、主にヒト膵組織を用いて組織学的に様々な生理的・病的条件下での膵β細胞量の変化を検討し、その調節機構および調節能を明らかとしようとするものである。膵β細胞障害は1型、2型糖尿病に共通した病態であり、両者において膵β細胞量の減少を認めることから、膵β細胞量の増加あるいは減少の防止は1型、2型糖尿病の両者において根治につながることが期待される。しかしながらヒトでは膵β細胞量を直接測定することができず、その生理的・病的変化は不明な点が多い。本研究では剖検および膵摘出術を行った症例のヒト膵組織を組織学的に詳細に検討することで、ヒト膵β細胞量の調節機構を解明するとともに、膵β細胞量と糖代謝の関係について明らかとする。本研究は糖尿病の病態における膵β細胞量の意義・役割を明らかとするとともに、膵β細胞量の増加・減少に関わる因子を明らかとすることにより、1型、2型糖尿病の治療および予防につながる知見を得ることを目的とする。昨年度、我々はこれまでの知見をもとにアメリカ内分泌学会の英文誌であるThe Journal of Endocrine Societyに膵β細胞の量を規定する生理的・病的因子についての総説を発表した（J Endocr Soc 5(10):bvab128, 2021）。また本総説において、膵β細胞保護の観点からの新たな糖尿病治療戦略の重要性を「β cell centric concept」として提唱した。また、我々は膵手術を行った膵腫瘍患者の摘出膵検体を用いて、糖尿病治療薬であるDPP-4阻害薬の使用が膵β細胞量に与える影響を検討し、報告した（Endocr Pract 28:563-564, 2022）。本年度、我々は膵外分泌組織と内分泌組織の相互関係を明らかにする目的で膵癌患者におけるβ細胞量、α細胞量の変化について検討し、報告した（Endocr J 69:1407-1414, 2022）。

This study is aimed at clarifying the role of β-cell mass, regulatory mechanisms, and regulatory functions in the development of tissue histology under physiological conditions. Beta cell impairment is common to both type 1 and type 2 diabetes mellitus, and the reduction in beta cell mass is expected to prevent the cure of type 1 and type 2 diabetes mellitus. The number of beta cells in the body was measured directly, and the physiological changes were unknown. In this study, we conducted a detailed histological analysis of the tissue samples from the patients who underwent dissection and extraction to clarify the regulatory mechanisms of β-cell mass and glucose metabolism. The purpose of this study is to understand the pathologies of diabetes and the factors associated with the increase and decrease of β-cell count. The Journal of Endocrinology Society published a comprehensive report on the physiological and pathological factors that regulate the amount of beta cells (J Endocr Soc5 (10):bvab128, 2021). The importance of beta cell centric concept in the treatment of diabetes mellitus is also discussed. We report an investigation into the use of DPP-4 inhibitors and their effects on beta cell mass in patients undergoing surgery for cancer (Endocr Pract 28:563-564, 2022). This year, we report on the study of changes in beta cell counts and alpha cell counts in cancer patients to clarify the relationship between endocrine and endocrine tissues (Endocr J 69:1407-1414, 2022).

项目成果

膵癌患者における膵α・β細胞量の変化についての検討

胰腺癌患者胰腺α和β细胞质量变化的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 土屋 多美;税所 芳史;稲石 淳;渡辺 雄祐;佐々木 裕伸;牧尾 将幹;佐藤 翠;西川 賢;山田 健人;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and Beta Cell Mass in Japanese Adults with Type 2 Diabetes

二肽基肽酶 4 抑制剂和日本 2 型糖尿病成人的 β 细胞质量

• DOI: 10.1016/j.eprac.2022.02.001
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrine Practice
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sasaki Hironobu;Saisho Yoshifumi;Itoh Hiroshi
• 通讯作者: Itoh Hiroshi

Increased alpha cell to beta cell ratio in patients with pancreatic cancer

胰腺癌患者的α细胞与β细胞比率增加

• DOI: 10.1507/endocrj.ej22-0170
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Tsuchiya Tami;Saisho Yoshifumi;Inaishi Jun;Sasaki Hironobu;Sato Midori;Nishikawa Masaru;Masugi Yohei;Yamada Taketo;Itoh Hiroshi
• 通讯作者: Itoh Hiroshi

2型糖尿病におけるβ細胞量減少の主因は、β細胞サイズの低下ではなくβ細胞数の減少である

2型糖尿病中β细胞量减少的主要原因是β细胞数量减少，而不是β细胞大小减少。

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐々木 裕伸;税所 芳史;稲石 淳;渡辺 雄祐;土屋 多美;牧尾 将幹;佐藤 翠;西川 賢;北郷 実;山田 健人;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕