The clarification of aldosterone production machinery and the identification of therapeutic factors based on the posttranscriptional regulation

基于转录后调控的醛固酮生成机制的阐明和治疗因素的鉴定

• 批准号: 21K08557
• 负责人: 沖 健司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08557/
• 关键词: 原発性アルドステロン症; アルドステロン; アルドステロン合成酵素; 転写; 転写後調節; CYP11B2; アンギオテンシンII; 遺伝子変異; 蛋白発現調節

試験１. CYP11B2 RNA結合蛋白の機能解析前年度に同定したCYP11B2 RNA結合因子によるアルドステロン合成機構を明らかにするため，同因子の過剰発現およびknock downを行った．原発性アルドステロン症モデル細胞株でのshRNAによるknock downを行ったところ，アルドステロン合成は抑制され、HAC15細胞株での過剰発現解析では，CYP11B2 mRNAは高発現し，アルドステロン分泌は抑制された．さらに，RNA結合因子のRNA結合部位のアミノ酸変異を加えたplasmidを作成し、同様の解析を行ったところ，アルドステロン分泌に変化はみられなかった．試験２. CYP11B2 RNA結合蛋白を用いたChiP-seq解析CYP11B2 RNA結合蛋白がCYP11B2との結合を明らかにするため，同タンパクの抗体を用いたChiP-seq解析を行った．本解析で得られたmRNAにCYP11B2の配列が確認され，その定量解析で原発性アルドステロン症モデル細胞株では対照細胞株に比較し有意に高値であることが示された．

Test 1. の CYP11B2 rna-binding protein function with fixed annual に before parsing し た CYP11B2 rna-binding factor に よ る ア ル ド ス テ ロ ン synthetic institutions を Ming ら か に す る た め, with factor の through turning 発 now お よ び if line down を っ た. Original 発 sex ア ル ド ス テ ロ ン disease モ デ ル cell lines で の shRNA に よ る if line down を っ た と こ ろ, ア ル ド ス テ ロ ン synthetic は inhibit さ れ, HAC15 cell lines で の through turning 発 now parse で は, CYP11B2 mRNA は high 発 し, ア ル ド ス テ ロ は ン secretion inhibition さ れ た. さ ら に, RNA combination factor の rna-binding part の ア ミ ノ acid - different を plus え た plasmid を make し, with others in line analytical を の っ た と こ ろ, ア ル ド ス テ ロ ン secretion に variations change は み ら れ な か っ た. Test 2. CYP11B2 rna-binding protein を with い た analytical CYP11B2 rna-binding protein ChiP - seq が CYP11B2 と の combining を Ming ら か に す る た め, with タ ン パ ク を の antibody with い た ChiP - seq parsing line を っ た. This analytical で ら れ た mRNA に CYP11B2 の match column が confirm さ れ, そ の quantitative analytic で original 発 sex ア ル ド ス テ ロ ン disease モ デ ル cell lines で は polices according to cell lines に compare し intentionally に high numerical で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Should Adrenal Venous Sampling Be Performed in PA Patients Without Apparent Adrenal Tumors?

• DOI: 10.3389/fendo.2021.645395
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in endocrinology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Okamoto K;Ohno Y;Sone M;Inagaki N;Ichijo T;Yoneda T;Tsuiki M;Wada N;Oki K;Tamura K;Kobayashi H;Izawa S;Tanabe A;Naruse M
• 通讯作者: Naruse M

遺伝子変異・発現解析による副腎性クッシング症候群の細胞内分子機構の解析

通过基因突变和表达分析分析肾上腺库欣综合征的细胞内分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 馬場 隆太;沖 健司;岡田 晃;大田垣 裕;児玉 尭也;小武家 和博;一町 澄宜;長野 学;大野 晴也;米田 真康
• 通讯作者: 米田 真康

Subtype-specific trends in the clinical picture of primary aldosteronism over a 13-year period

13 年期间原发性醛固酮增多症临床表现的亚型特异性趋势

• DOI: 10.1097/hjh.0000000000002924
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Hypertension
• 影响因子: 4.9
• 作者: Saito Kohei;Yamada Tetsuya;Kobayashi Hiroki;Tamura Kouichi;Ogawa Yoshihiro;Kawashima Junji;Inagaki Nobuya;Yamamoto Koichi;Yamada Masanobu;Kamemura Kohei;Fujii Yuichi;Suzuki Tomoko;Yasoda Akihiro;Tanabe Akiyo;Naruse Mitsuhide et. al.
• 通讯作者: Naruse Mitsuhide et. al.

Association of cardiovascular disease risk and changes in renin levels by mineralocorticoid receptor antagonists in patients with primary aldosteronism

• DOI: 10.1038/s41440-022-00960-x
• 发表时间: 2022-06-28
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Nomura, Motoko;Kurihara, Isao;Naruse, Mitsuhide
• 通讯作者: Naruse, Mitsuhide

両側副腎腫瘍にPRKACA変異を認めたクッシング症候群の解析

双侧肾上腺肿瘤库欣综合征PRKACA突变分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 大田垣 裕;沖 健司;馬場 隆太;小武家 和博;一町 澄宜;長野 学;大野 晴也;米田 真康
• 通讯作者: 米田 真康