セレノプロテインP阻害薬スクリーニングによる骨質を改善する2型糖尿病治療薬の開発

开发通过硒蛋白 P 抑制剂筛选改善骨质量的 2 型糖尿病治疗方法

• 批准号: 21K08573
• 负责人: 石井 清朗
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology (2022)Kanazawa University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08573/
• 关键词: 骨粗鬆症; 2型糖尿病; 薬剤スクリーニング; 糖尿病

近年、2型糖尿病時における骨粗鬆症および骨折のリスクが認識されてきたが、その詳しい原因や機序については不明な点が多かった。申請者は原因の一つとしてセレノプロテインPがIGF-1シグナルに必要な活性化酸素（ROS）を消去することにより骨芽細胞分化を抑制し、2型糖尿病による骨粗鬆症を引き起こすことを発見した。また、スクリーニングの一部に原子間力顕微鏡を用いて、骨量の減少を伴わない骨粗鬆症（骨質の劣化）の検出も行う。

In recent years, type 2 diabetes に お け る thick loose bone disease お よ び fracture の リ ス ク が know さ れ て き た が, そ の detailed し い reason や machine sequence に つ い て は unknown な point more than が か っ た. Applicants は reason の つ と し て セ レ ノ プ ロ テ イ ン P が IGF 1 シ グ ナ ル に な activeness acid necessary element (ROS) を elimination す る こ と に よ り bud differentiation を inhibit bone し, type 2 diabetes に よ る thick loose bone disease を lead き up こ す こ と を 発 see し た. ま た, ス ク リ ー ニ ン グ の a に interatomic force 顕 micromirror を with い て and bone mass の reduce を わ な い thick loose bone disease (bone の degradation) の 検 も row う.

项目成果

Insulin Suppresses Ubiquitination via the Deubiquitinating Enzyme Ubiquitin-Specific Protease 14, Independent of Proteasome Activity in H4IIEC3 Hepatocytes

• DOI: 10.1124/jpet.122.001088
• 发表时间: 2023-04-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kamoshita，Kyoko;Ishii，Kiyo-aki;Takamura，Toshinari
• 通讯作者: Takamura，Toshinari

Role of selenoprotein P expression in the function of pancreatic β cells: Prevention of ferroptosis-like cell death and stress-induced nascent granule degradation

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.009
• 发表时间: 2022-03-22
• 期刊: FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
• 影响因子: 7.4
• 作者: Kitabayashi, Nanako;Nakao, Shohei;Toyama, Takashi
• 通讯作者: Toyama, Takashi

Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110566
• 发表时间: 2022-03-29
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Oo, Swe Mar;Oo, Hein Ko;Takamura, Toshinari
• 通讯作者: Takamura, Toshinari

Selenoprotein P deficiency protects against immobilization-induced muscle atrophy by suppressing atrophy-related E3 ubiquitin ligases

• DOI: 10.1152/ajpendo.00270.2022
• 发表时间: 2023-06-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
• 影响因子: 5.1
• 作者: Abuduwaili，Halimulati;Kamoshita，Kyoko;Takamura，Toshinari
• 通讯作者: Takamura，Toshinari