骨組織におけるインスリン・IGF1シグナル抵抗性とセレノプロテインPの関係

骨组织中胰岛素/IGF1信号抵抗与硒蛋白P的关系

• 批准号: 18K08507
• 负责人: 石井 清朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology (2022)Kanazawa University (2018-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08507/
• 关键词: 骨粗鬆症; 2型糖尿病; 骨折; インスリン抵抗性; セレノプロテイン; 老化; 糖尿病; ヘパトカイン; 内分泌

近年、2型糖尿病時における骨粗鬆症および骨折のリスクが認識されてきたが、その詳しい原因や機序については明らかになっていない。原因の一つとして骨代謝におけるインスリン抵抗性が挙げられるが、メカニズムは完全には解明されていない。本研究の目的は、2型糖尿病時に肝臓から分泌されるヘパトカイン、セレノプロテインP（SeP）タンパク質が、骨芽細胞のインスリン/IGF1作用を低下させ、骨代謝を抑制しているという仮説を証明し、まだ確立されていない生活習慣病関連骨粗鬆症治療法開発の基盤を構築することである。具体的には高脂肪高ショ糖食マウスや高齢マウスで起こる2型糖尿病に関連した骨粗鬆症や骨折が、全身SeP ノックアウトマウスや肝臓特異的SeP ノックアウトマウス、および骨芽細胞特異的なSeP受容体ノックアウトマウスでどのように変化するのかを検証し、シグナル伝達経路も明らかにした。

In recent years, in patients with type 2 diabetes, osteoporosis, bone fracture, fracture The reason for this is that there is a complete explanation of the reason for the disease. The purpose of this study was to determine whether the liver tissue of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) could secrete antitumor drugs, such as P (SeP) trail, bone germ cell cycle (IGF1), bone substitute inhibition, bone replacement therapy, and to establish a basic strategy for the treatment of life disorders. Specific high fat, high sugar diet, high fat diet, high fat diet, high fat

项目成果

Insulin Suppresses Ubiquitination via the Deubiquitinating Enzyme Ubiquitin-Specific Protease 14, Independent of Proteasome Activity in H4IIEC3 Hepatocytes

• DOI: 10.1124/jpet.122.001088
• 发表时间: 2023-04-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kamoshita，Kyoko;Ishii，Kiyo-aki;Takamura，Toshinari
• 通讯作者: Takamura，Toshinari

A novel PHEX mutation associated with vitamin D-resistant rickets

• DOI: 10.1038/s41439-019-0040-3
• 发表时间: 2019-02-14
• 期刊: HUMAN GENOME VARIATION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sako, Saori;Niida, Yo;Takamura, Toshinari
• 通讯作者: Takamura, Toshinari

Circulating Concentrations of Insulin Resistance-Associated Hepatokines, Selenoprotein P and Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2, during an Oral Glucose Tolerance Test in Humans

• DOI: 10.1248/bpb.b18-00549
• 发表时间: 2019-03-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Mohri, Kensuke;Misu, Hirofumi;Takamura, Toshinari
• 通讯作者: Takamura, Toshinari

2型糖尿病時に肝臓から分泌されるセレン輸送タンパク質、Selenoprotein Pは、骨粗鬆症 および骨折リスクを増大させる

硒蛋白 P 是 2 型糖尿病期间肝脏分泌的一种硒转运蛋白，会增加骨质疏松和骨折的风险。

• 发表时间: 2018
• 作者: Sako Saori;Niida Yo;Shima Kosuke Robert;Takeshita Yumie;Ishii Kiyo-aki;Takamura Toshinari;門脇孝，津下一代，永井良三，多田羅浩三，西沢均，下村伊一郎，小野啓，横手幸太郎，崔仁哲，磯博康，鈴木隆雄，鈴木亮，佐藤大，加藤秀樹，南学正臣，三浦克之，高本偉碩，寺本民生，岡村友教，宮本恵宏，中川詩織，安田宜成，和田隆志，小久保喜弘，峰松一夫，川崎良，中山健夫，杉田由加里，武見ゆかり，林芙美，中田由夫，中村正和，他;石井清朗
• 通讯作者: 石井清朗

Plasma half-life and tissue distribution of leukocyte cell-derived chemotaxin 2 in mice

• DOI: 10.1038/s41598-020-70192-x
• 发表时间: 2020-08-06
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kikuchi, Akihiro;Takayama, Hiroaki;Takamura, Toshinari
• 通讯作者: Takamura, Toshinari