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骨組織におけるインスリン・IGF1シグナル抵抗性とセレノプロテインPの関係

骨組織におけるインスリン・IGF1シグナル抵抗性とセレノプロテインPの関係
骨组织中胰岛素/IGF1信号抵抗与硒蛋白P的关系
批准号:
18K08507
负责人:
石井 清朗
金额:
$2.91万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2018
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2018-04-01 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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近年、2型糖尿病時における骨粗鬆症および骨折のリスクが認識されてきたが、その詳しい原因や機序については明らかになっていない。原因の一つとして骨代謝におけるインスリン抵抗性が挙げられるが、メカニズムは完全には解明されていない。本研究の目的は、2型糖尿病時に肝臓から分泌されるヘパトカイン、セレノプロテインP(SeP)タンパク質が、骨芽細胞のインスリン/IGF1作用を低下させ、骨代謝を抑制しているという仮説を証明し、まだ確立されていない生活習慣病関連骨粗鬆症治療法開発の基盤を構築することである。具体的には高脂肪高ショ糖食マウスや高齢マウスで起こる2型糖尿病に関連した骨粗鬆症や骨折が、全身SeP ノックアウトマウスや肝臓特異的SeP ノックアウトマウス、および骨芽細胞特異的なSeP受容体ノックアウトマウスでどのように変化するのかを検証し、シグナル伝達経路も明らかにした。
期刊论文(21)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1124/jpet.122.001088
发表时间: 2023-04-01
期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子: 3.5
作者: [Kamoshita,Kyoko, Ishii,Kiyo-aki, Takamura,Toshinari]
通讯作者: Takamura,Toshinari
DOI: 10.1038/s41439-019-0040-3
发表时间: 2019-02-14
期刊: HUMAN GENOME VARIATION
影响因子: 1.5
作者: [Sako, Saori, Niida, Yo, Takamura, Toshinari]
通讯作者: Takamura, Toshinari
DOI: 10.1248/bpb.b18-00549
发表时间: 2019-03-01
期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
影响因子: 2
作者: [Mohri, Kensuke, Misu, Hirofumi, Takamura, Toshinari]
通讯作者: Takamura, Toshinari
DOI: 10.1038/s41598-020-70192-x
发表时间: 2020-08-06
期刊: SCIENTIFIC REPORTS
影响因子: 4.6
作者: [Kikuchi, Akihiro, Takayama, Hiroaki, Takamura, Toshinari]
通讯作者: Takamura, Toshinari
8
    セレノプロテインP阻害薬スクリーニングによる骨質を改善する2型糖尿病治療薬の開発
    国内基金
    海外基金
    2型糖尿病伴口腔衰弱老年患者抑郁情绪纵向演变轨迹及影响因素的研究
    • 批准号:
      2026JJ82582
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      吴喜玲
    • 依托单位:
    古汉养生精片对2型糖尿病的防治作用及其机制研究
    • 批准号:
      2026JJ81596
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      杨三桥
    • 依托单位:
    基于多组学整合的木姜叶柯叶总黄酮治疗2型糖尿病的效应物质与肠道菌群调控机制研究
    • 批准号:
      2026JJ80959
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      陈林
    • 依托单位:
    靶向线粒体-初级纤毛轴解析2型糖尿病β细胞衰竭的机制与干预策略研究
    • 批准号:
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      黄琼
    • 依托单位: