肥満手術後腸内細菌叢を用いた新たな肥満治療開発に関する研究

肥胖手术后利用肠道菌群开发新型肥胖治疗方法的研究

• 批准号: 21K08595
• 负责人: 柏原 秀也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08595/
• 关键词: Bariatric surgeery; gut microbiota; インスリン抵抗性; NASH; 炎症性サイトカイン; 腸管透過性; 肝発癌; metabolic surgery; 腸内細菌叢; 便移植

Bariatric surgeryには減量や耐糖能改善効果のほか、癌の発生率も低いことが報告されている。本研究ではBariatric surgeryであるDuodenal jejunal bypass(DJB)を施行した肥満糖尿病ラットを用いて腸内細菌叢microbiome・胆汁酸の変化、肝・脂肪・腸管炎症、腸管透過性に着目し、Bariatric surgeryによるインスリン抵抗性・NASH改善、肝発癌抑制効果を検討した。＜方法＞(1：発癌誘導剤を用いない検討)肥満・糖尿病ラットをDJB群 (D群)、開腹のみSham群 (S群)に分け術後8週でOGTTを施行。腸管炎症性サイトカイン・腸管バリアclaudin-1、肝NASH grading/staging、肝腫瘍個数・サイズ、microbiomeを比較。(2：発癌誘導剤を用いた検討)肥満糖尿病ラットをDJB群、開腹のみSham群に分け術後肝発癌誘導剤DENを自由飲水させ6週で犠死。肝腫瘍個数・サイズ・HE染色・Ki67indexを比較。＜結果＞(検討1)D群の血糖はS群に比し低値でinsulin抵抗性が改善。D群AST、ヒアルロン酸は低くNASHも軽度。D群microbiomeでinsulin抵抗性・肝steatosis改善に関連のあるProteobacteriaが増加。D群腸管炎症性サイトカインはS群より低値。ileum、colonのclaudin-1はD群で強発現しバリア機能が維持された。両群とも肝に腫瘍形成はみられず。(検討2)体重、血糖は両群間で差を認めず。両群とも肉眼的に腫瘍形成は不明瞭であったが、S群に比してD群で腫瘍細胞が少ない傾向を認め、Ki67indexも有意に減少していた。＜まとめ＞Bariatric surgeryには腸管炎症沈静化・透過性の維持により各臓器への炎症性サイトカインの流出が抑制されていた。各臓器の炎症が抑制されることにより炎症が起因とされる発癌が予防されることが示唆された。

Bariatric surgery is reported to reduce glucose tolerance and improve the incidence of cancer. In this study, we investigated the effects of intestinal microbiome, bile acid transformation, liver fat, intestinal inflammation, intestinal permeability, Bariatric surgery, intestinal resistance, NASH improvement, and liver cancer inhibition on the use of Duodenal Jejunal Bypass(DJB) in diabetes mellitus. <Methods>(1: Use of carcinogenic agents) OGTT was performed 8 weeks after operation in patients with diabetes mellitus (DJB group D) and laparotomy (Sham group S). Intestinal inflammation, intestinal inflammation, claudin-1, liver NASH grading/staging, number of liver lesions, microbiome (2) Cancer induction agent: DJB group, laparotomy group, Sham group, postoperative liver cancer induction agent DEN, free drinking water and death at 6 weeks. Number of liver lesions, HE staining, Ki67index <Results>(Panel 1) Insulin resistance was improved in group D compared with group S. D group AST, Proteobacteria associated with improved insulin resistance and liver steatosis in group D microbes increased. Group D intestinal inflammatory disease is low in group S. ileum, colon, claudin-1, D group, strong display, and maintenance of functions. A group of people who have been diagnosed with liver cancer have been diagnosed with heart failure. (2) Weight, blood sugar, and differences between groups. The number of tumor cells in the S group was significantly lower than that in the D group. Bariatric surgery inhibits the secretion of inflammatory cells from all organs through the maintenance of intestinal inflammation. Inflammation in various organs is suppressed, which means that inflammation is the cause and cancer development is prevented.

项目成果

TaTME併用ロボット支援直腸切除術の有用性

机器人辅助直肠切除术联合 TaTME 的效用

• 发表时间: 2021
• 作者: 大塚勇輝;中野靖浩;徳増一樹;本多寛之;大村大輔;花山宜久;長谷川功;小比賀美香子;小川弘子;大塚文男;柏原秀也
• 通讯作者: 柏原秀也

低位直腸癌に対するTaTME併用ロボット支援下直腸切除術の有用性

机器人辅助低位直肠切除术联合TaTME治疗低位直肠癌的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 柏原秀也;徳永卓哉;島田光生
• 通讯作者: 島田光生

The role of the immunoescape in colorectal cancer liver metastasis.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0259940
• 发表时间: 2021
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Takasu C;Yamashita S;Morine Y;Yoshikawa K;Tokunaga T;Nishi M;Kashihara H;Yoshimoto T;Shimada M
• 通讯作者: Shimada M

A Transabdominal Robotic Purse-String Suture Technique for Transanal Total Mesorectal Excision.

用于经肛门全直肠系膜切除的经腹机器人荷包缝合技术。

• 发表时间: 2021
• 期刊: J Laparoendosc Adv Surg Tech A
• 作者: Tokunaga T;Kashihara H;Higashijima J;Yoshikawa K;Nishi M;Takasu C;Eto S;Yoshimoto T;Shimada M.
• 通讯作者: Shimada M.

Usefulness of preoperative NLR as a predictive marker of DM remission in sleeve gastrectomy

术前 NLR 作为袖状胃切除术中 DM 缓解的预测指标的有用性

• 发表时间: 2021
• 作者: Inagaki F;Takemura N;Ito K;Mihara F;Kurokawa T;Kokudo N;林 直輝;柏原秀也
• 通讯作者: 柏原秀也