The development of novel prophylaxis method for IFALD by utilizing DPP4 inhibitor.

利用DPP4抑制剂开发预防IFALD的新方法。

• 批准号: 21K08605
• 负责人: 末吉 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08605/
• 关键词: 短腸症候群; DPP4阻害薬; IFALD; 肝障害; 腸管不全関連肝障害; 敗血症; GLP-2

本研究では腸管不全関連性肝障害(Intestinal Failure Associated Liver Disease: IFALD)のメカニズム解明に向けて、糖尿病薬であるDPP4阻害薬を用いてラット短腸症候群モデルに於ける効能を検討している。今までの研究にて、IFALDの発症には複数の因子が関与して肝障害が進行していくと考えられている。まず初めに、腸管不全に伴う長期間の中心静脈栄養により、胆汁うっ滞が持続して胆汁酸の腸肝循環が滞り、肝臓の脂質代謝が障害されることが第一要因として考えられている。この第一要因に対して、DPP4阻害薬は非アルコール性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis: NASH)に対しての有用性が報告されているため、IFALDに対しての有用性が期待された。本年度までの研究成果では、短腸症候群のみの手術を施行したSBS群、短腸症候群＋中心静脈カテーテル挿入を施行したIFALDモデル群において、DPP4阻害薬投与群は非投与群と比較して血中ALT値が有意に低下していた（p<0.05）。また、肝臓の病理組織についてはH-E染色を施行し、NASHモデルの肝臓病理スコアリングであるSAFスコアリングを用いて評価を施行した。このSAFスコアリングの数値はSBS群・IFALD群の２つの外科的モデルにおいて、DPP4阻害薬投与群が非投与群と比較して有意に低値を呈している結果であった（p<0.05）。また、DPP4阻害薬は糖尿病治療薬であることから、低血糖や体重増加不良が懸念されたため、血糖値・体重増加の推移を検討した。実際にはDPP4阻害薬非投与群と比較して、DPP4阻害薬投与群では血糖値は低いものの有意差は認めなかった。また、体重推移に関しても有意差は認めない結果であった。

The purpose of this study is to investigate the role of DPP4 in the diagnosis and treatment of Intestinal Failure Associated Liver Disease (IFALD). In this study, IFALD is associated with multiple factors and liver disorders. The first major cause is intestinal insufficiency accompanied by long-term central venous nutrition, bile stagnation, intestinal and hepatic circulation stagnation, and liver lipid metabolism impairment. The first important reason for this is that DPP4 inhibits the usefulness of Nonalcoholic hepatitis (NASH) and IFALD. The results of this year's study showed that the ALT value in blood was significantly lower in SBS group, short bowel syndrome + central venous infusion group and DPP4 group than in non-infusion group (p<0.05). In addition, H-E staining and NASH staining were performed in liver pathology, and SAF staining was performed in liver pathology. The values of SAF were lower than those of SBS group, IFALD group and DPP4 group (p<0.05). DPP4 is a barrier to diabetes treatment, hypoglycemia, and weight gain. In fact, DPP4 is not harmful to the group and the comparison, DPP4 is harmful to the group and the blood sugar value is low and the intentional difference is recognized. The weight shift is intentional and the result is negative.

项目成果

Decreased liver damage in rat models of short bowel syndrome through DPP4 inhibition

• DOI: 10.1007/s00383-022-05301-0
• 发表时间: 2023-01-01
• 期刊: PEDIATRIC SURGERY INTERNATIONAL
• 影响因子: 1.8
• 作者: Sueyoshi，Ryo;Furuhashi，Nanami;Segawa，Osamu
• 通讯作者: Segawa，Osamu

DPP4阻害薬によるラット短腸症候群モデルに対しての有用性

DPP4抑制剂在大鼠短肠综合征模型中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 末吉 亮;古橋 七海;川上 万留実;久保木 恵理佳 田邊 賢司;世川 修
• 通讯作者: 世川 修