iPS細胞技術を応用した次世代中皮細胞療法の開発

应用iPS细胞技术开发下一代间皮细胞疗法

• 批准号: 21K08611
• 负责人: 稲垣 冬樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08611/
• 关键词: 中皮細胞; iPS細胞; 腹膜硬化症; 腹膜透析; 腎不全; 再生医療

末期腎不全患者は世界的に増加傾向であり、わが国でも患者のQOLや残存腎機能活用の観点から腹膜透析の普及推進が謳われるようになったが、全透析患者の3％前後を占めるに過ぎない。腹膜透析の普及に対する最大の障壁が、腹膜硬化症や腹膜機能低下などの合併症に対する懸念であるが、効果的な対処法がないのが現状である。本研究では、これらの病態に対する新規治療法の開発を目的に、iPS細胞から機能的な中皮前駆細胞を作成して、腹膜硬化症モデルマウスに対する細胞移植の治療効果を検討する。腹膜は体腔や肝臓・胃・大腸・小腸などの内臓表面を覆っている組織であり、一層の中皮細胞とその下の疎な結合組織とで構成されている。中皮細胞はムコ多糖類を細胞表面に発現することで、臓器間や臓器・体腔間の摩擦を減らして、癒着を防ぐことが知られている。また近年、様々なサイトカインを分泌することで抗炎症・組織修復作用などを発揮することや胎生期型の肝中皮細胞が肝実質の前駆細胞である肝芽細胞の増殖促進因子を大量に産生して肝臓の発生を促進することなどが明らかとなってきた。これまで、iPS細胞から中皮前駆細胞への分化誘導系を確立して、iPS細胞由来中皮前駆細胞の移植をすることで術後癒着の防止や肝再生に有用であったことを報告した。より機能的なヒトiPS細胞由来中皮前駆細胞を作成するためにヒト中皮細胞の特性を深く理解することが必要不可欠であるが、本年度は、ヒト臨床検体から分離培養したヒト中皮細胞の特性解析を主におこなった。

End-stage renal insufficiency patients have an increasing tendency to use residual renal function in patients with QOL and peritoneal dialysis, accounting for 3% of total dialysis patients The biggest barrier to the popularity of peritoneal dialysis, peritoneal sclerosis and peritoneal dysfunction, the complications of the suspense, the results of the treatment, the status quo The purpose of this study is to investigate the therapeutic effects of cell transplantation on the development of new therapies for peritoneal sclerosis, iPS cells, and functional epithelial cells. Peritoneum, liver, stomach, large intestine, and intestine are composed of a layer of mesothelioma and a layer of connective tissue. In the middle of the epidermis, polysaccharides are found on the surface of the cell, and friction between organs and body cavities is reduced and prevented. In recent years, the growth promotion factor of liver bud cells is produced in large quantities by liver mesoderm cells in fetal stage and by liver parenchyma cells, which promote liver development. This paper reports the establishment of differentiation induction lines for iPS cells derived from precancerous cells and their use in preventing liver regeneration after transplantation. The function of iPS cells is derived from mesothelioma cells. The characteristics of mesothelioma cells are deeply understood. This year, clinical specimens are isolated and cultured.

项目成果

iPSC Derived Progenitors; Chapter 4 - Induced pluripotent stem cells-derived mesothelial progenitors; implications in cell-based regenerative medicine

iPSC 衍生祖细胞；

• 发表时间: 2021
• 作者: Kawakami S;Yasuno T;Kawakami S;Ito A;Fujimi K;Matsuda T;Nakashima S;Masutani K;Uehara Y;Higaki Y;Michishita R.;柏原秀也;Natsuko F. Inagaki and Fuyuki F. Inagaki (Edited by: Alexander Birbrair)
• 通讯作者: Natsuko F. Inagaki and Fuyuki F. Inagaki (Edited by: Alexander Birbrair)