Reconstruction and the analysis of tumor stroma using ex vivo tumor model

使用离体肿瘤模型重建和分析肿瘤基质

• 批准号: 21K08616
• 负责人: 三吉 範克
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08616/
• 关键词: 腫瘍; 間質; がん; ex vivo

当グループが構築した初代培養細胞の2次元培養モデル（2DOモデル）は形態学的に元の腫瘍と類似した多様性を保持しており、腫瘍不均一性を解析する有用なモデルと考えている。さらに、がん患者の生体内におけるがん組織を構成するためにはこのがん細胞のみならず「がん間質」を再構築する必要がある。2DOを免疫不全マウス皮下に移植して腫瘍を観察したところ、臨床検体に類似した「がん間質」が構築された。一方で、間質細胞の特長を解析するべく当グループではin vitro実験として「がん間質」のモデルに間葉系細胞（HDF、HUCFM、HUVEC）を用いてがん細胞の2DOとの共培養を試みたが、これらの共培養では臨床検体を模倣するようながん間質を再構築することはできなかった。その中で、間葉系幹細胞を含むマウス間質細胞との混和ではヒト腫瘍内にマウス間質の増生をみることができた。これらの結果から、ヒトiPS細胞を用いて臨床組織由来がん細胞と共培養を行うことで、臨床像を反映するような間質細胞の再構築が期待できると考えている。「がん幹細胞」と「正常幹細胞」の異なるキャラクターの幹細胞を融合させることで、生体内のがん組織全体をex vivoで再構築することを目指して研究をすすめている。腫瘍内部の間質細胞の多様性に関する検討を行っている。多様性を持つ間質細胞について、腫瘍の影響を受けて変化する集団の特長について、シングルセル解析を行いデータを解析している。腫瘍側と間質細胞側を比較しており、初代培養がん細胞の特徴が抽出できているものと考えている。既報と同様に腫瘍内不均一性が認められていることから、抗腫瘍薬剤による影響でもその多様性が変化することが示唆される。これらの多様性を持つ細胞集団において、どのような間質細胞が影響を受けるのか、その変化について検討を行う。

When the cells were cultured in 2D culture, morphological similarity and diversity of tumor cells were maintained, and tumor heterogeneity was analyzed. The patient's organism is composed of cells and interstitial tissues. 2.The immune system is not complete. The analysis of the characteristics of one kind of mesenchymal cells is carried out in vitro and the study of the characteristics of mesenchymal cells (HDF, HUCFM, HUVEC) is carried out in vitro and the study of the characteristics of mesenchymal cells is carried out in vitro. The stem cells in the middle and mesenchymal lines are mixed with the stromal cells in the middle and the stromal cells in the middle. The results show that iPS cells can be used in clinical tissue origin, cell co-culture, clinical image reflection, stromal cell reconstruction, etc. "Stem cells" and "normal stem cells" are different from each other. Stem cells are fused together. All tissues in vivo are reconstructed. The diversity of stromal cells in tumors is related to the process of tumor differentiation. The diversity of cells in the stroma, the influence of tumor, the characteristics of the group, the analysis of the group, the analysis of the group. The characteristics of primary culture cells were compared between tumor and stromal cells. It is reported that the heterogeneity in the same tumor is recognized, and the influence of anti-tumor agents is changed. The diversity of cells in the matrix is affected by the diversity of cells in the matrix, and the diversity of cells is discussed.