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CD8制御性T細胞による臓器移植後免疫寛容をめざした革新的細胞移入療法の開発

开发利用CD8调节性T细胞的创新细胞转移疗法以实现器官移植后的免疫耐受

基本信息

批准号：
21K08615
负责人：
野竹剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08615/
关键词：
制御性T細胞 CD8 follicular helper T細胞 flowcytometry IRF2 CXCR5 Ly49 免疫寛容臓器移植

项目摘要

本研究では、主に follicular helper T細胞（TFH）を抑制するとされるCD8陽性制御性T細胞（CD8 Treg）の性質に関する基礎的な検討と臓器移植への応用を目指している。過去の報告によると、CD8陽性Tregの細胞表面マーカーとして、Ly49, CD44, PD1, CXCR5といったものがあげられている。我々はこれまでの研究で、転写因子IRF2依存性に存在するLy49陽性CD8陽性T細胞（Ly49陽性T細胞）についての特徴についての検討を行ってきている。そこでまず、IRF2依存性Ly49陽性T細胞がCD8Tregと相同であるとの作業仮設の元に、令和4年度において以下の検討を行った。【検討内容】前年度（R3年度）の検討では、naiveな状態のマウスを用いてLy49陽性T細胞のCD44やPD1, CXCR5の発現の有無について検討したところ、Ly49陽性T細胞にはCD44やPD1は発言しているものの、CXCR5は発現しておらず，すでに報告されているCD8 Tregとはphenotypeが異なっていた。Naiveな状態ではそもそもTFHが存在しない可能性を考え、ペプチドを用いてex vivo刺激を加えたマウスにおいて同検討を行うこととした。【結果】OVAペプチドペプチドを用いたex vivoのTFH刺激系に、purifyしたLy49陽性T細胞を共培養することで，TFHの活性化を抑制し抗体産生量が変化するか検討を行うこととした。しかし、現在ex vivoのTFH刺激系を確立することができていない。このため、Ly49陽性T細胞の有無による抗体産生量の評価にまでは至っていない。【現在の状況】ペプチド刺激の方法が不十分であった可能性を考え、現在刺激方法について条件の検討を行っているところである。

This study provides basic insights into the nature of CD8-positive regulatory T cells (CD8 Treg) related to the inhibition of TFH and their use in organ transplantation. Previous reports have shown that CD8-positive Treg cells have been isolated from the surface of cells containing Ly49, CD44, PD1, CXCR5. In response to this study, we described the existence of factor IRF2-dependent Ly49-positive CD8-positive T cells (Ly49-positive T cells) and their characteristics. IRF2-dependent Ly49-positive T cells are the same as CD8 Treg cells. [Review] In the previous year (R3), the review was conducted on the presence or absence of Ly49-positive T cells CD44 and PD1, CXCR5, and CD8 Treg and phenotype. Nave status is not available. TFH is available. Results: TFH activation was inhibited and antibody production was reduced in vitro when purified Ly49 positive T cells were co-cultured with TFH stimulating cells. The TFH stimulation system of ex vivo is established. The presence or absence of Ly49-positive T cells and the amount of antibody produced were evaluated. [Current status] Select the stimulation method is not very likely to test, now stimulate the method to test the condition of the discussion