CD8制御性T細胞による臓器移植後免疫寛容をめざした革新的細胞移入療法の開発

本研究では、主に follicular helper T細胞（TFH）を抑制するとされるCD8陽性制御性T細胞（CD8 Treg）の性質に関する基礎的な検討と臓器移植への応用を目指している。過去の報告によると、CD8陽性Tregの細胞表面マーカーとして、Ly49, CD44, PD1, CXCR5といったものがあげられている。我々はこれまでの研究で、転写因子IRF2依存性に存在するLy49陽性CD8陽性T細胞（Ly49陽性T細胞）についての特徴についての検討を行ってきている。そこでまず、IRF2依存性Ly49陽性T細胞がCD8Tregと相同であるとの作業仮設の元に、令和4年度において以下の検討を行った。【検討内容】前年度（R3年度）の検討では、naiveな状態のマウスを用いてLy49陽性T細胞のCD44やPD1, CXCR5の発現の有無について検討したところ、Ly49陽性T細胞にはCD44やPD1は発言しているものの、CXCR5は発現しておらず，すでに報告されているCD8 Tregとはphenotypeが異なっていた。Naiveな状態ではそもそもTFHが存在しない可能性を考え、ペプチドを用いてex vivo刺激を加えたマウスにおいて同検討を行うこととした。【結果】OVAペプチドペプチドを用いたex vivoのTFH刺激系に、purifyしたLy49陽性T細胞を共培養することで，TFHの活性化を抑制し抗体産生量が変化するか検討を行うこととした。しかし、現在ex vivoのTFH刺激系を確立することができていない。このため、Ly49陽性T細胞の有無による抗体産生量の評価にまでは至っていない。【現在の状況】ペプチド刺激の方法が不十分であった可能性を考え、現在刺激方法について条件の検討を行っているところである。

本研究では、主に follicular helper T細胞（TFH）を抑制するとされるCD8陽性制御性T細胞（CD8 Treg）の性質に関する基礎的な検討と臓器移植への応用を目指している。過去の報告によると、CD8陽性Tregの細胞表面マーカーとして、Ly49, CD44, PD1, CXCR5といったものがあげられている。我々はこれまでの研究で、転写因子IRF2依存性に存在するLy49陽性CD8陽性T細胞（Ly49陽性T細胞）についての特徴についての検討を行ってきている。そこでまず、IRF2依存性Ly49陽性T細胞がCD8Tregと相同であるとの作業仮設の元に、令和4年度において以下の検討を行った。【検討内容】前年度（R3年度）の検討では、naiveな状態のマウスを用いてLy49陽性T細胞のCD44やPD1, CXCR5の発現の有無について検討したところ、Ly49陽性T細胞にはCD44やPD1は発言しているものの、CXCR5は発現しておらず，すでに報告されているCD8 Tregとはphenotypeが異なっていた。Naiveな状態ではそもそもTFHが存在しない可能性を考え、ペプチドを用いてex vivo刺激を加えたマウスにおいて同検討を行うこととした。【結果】OVAペプチドペプチドを用いたex vivoのTFH刺激系に、purifyしたLy49陽性T細胞を共培養することで，TFHの活性化を抑制し抗体産生量が変化するか検討を行うこととした。しかし、現在ex vivoのTFH刺激系を確立することができていない。このため、Ly49陽性T細胞の有無による抗体産生量の評価にまでは至っていない。【現在の状況】ペプチド刺激の方法が不十分であった可能性を考え、現在刺激方法について条件の検討を行っているところである。