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免疫抑制薬がSARS-CoV-2ゲノム複製とＴ細胞応答へ及ぼす影響の解明

阐明免疫抑制药物对 SARS-CoV-2 基因组复制和 T 细胞反应的影响

基本信息

批准号：
21K08619
负责人：
田中友加
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08619/
关键词：
臓器移植 SARS-CoV-2 免疫抑制剤 T細胞応答

项目摘要

臓器移植患者に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）が感染した場合、臓器移植患者管理には慎重な対応が求められるが、免疫抑制薬による管理法や重症化のリスク因子については定まった見解がない。一方、SARS-CoV-2感染後の重症化において、過剰免疫反応によるサイトカインストームとの関連が指摘されている。これまでに、臓器移植領域の各種免疫抑制剤が SARS-CoV-2 ゲノム複製へ与える影響について、in vitro SARS-CoV-2持続感染のin vitoシステムを用いて様々な免疫抑制剤でのウイルス増殖抑制効果について検討した。また、肝臓移植および腎臓移植患者の末梢血を用いて、臓器移植患者におけるSARS-CoV-2感染および治療によるT細胞免疫応答を評価するため、carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) 細胞質染色とマルチパラメーターフローサイトメトリーを応用したリンパ球混合試験（MLR）を用いて、抗ドナーT細胞応答性の解析を進めた。制御性T細胞（Treg）におけるFoxP3の誘導が、SARS-CoV-2感染後の重症化に関わることが報告されている一方、移植においては拒絶反応における重症化にFoxP3遺伝子多型が関連することを確認している。そこで、Foxp3遺伝子多型とSARS-CoV-2感染の関与について解析を継続している。健常人サンプルを用いたSARS-CoV-2タンパク特異的なT細胞応答を評価するin vitroモデルの作成を進めている。

The new type of SARS virus (SARS-CoV-2) in transplant patients is a critical factor in the management of transplant patients. On the one hand, SARS-CoV-2 infection is associated with severe disease and immune response. In this regard, various immunosuppressive agents in the field of organ transplantation include SARS-CoV-2 replication and its effects, in vitro SARS-CoV-2 infection and in vito status, and in the study of immunosuppressive agents and their effects on proliferation. The use of cytosolic fluorescein succinate ester (CFSE) in peripheral blood of liver and kidney transplant patients and in the analysis of SARS-CoV-2 infection and treatment of organ transplant patients FoxP3 induction in regulatory T cells (Treg), severity after SARS-CoV-2 infection, and identification of a polytypic association between FoxP3 gene expression and rejection in transplantation. The relationship between SARS-CoV-2 infection and Foxp3 gene polymorphism SARS-CoV-2 is used in healthy individuals to evaluate specific T cell responses in vitro.