课题基金 / 基金详情

肝星細胞制御による薬剤耐性肝癌の肝内転移抑制機構の解明

肝星細胞制御による薬剤耐性肝癌の肝内転移抑制機構の解明
阐明控制肝星状细胞抑制耐药肝癌肝内转移的机制
批准号:
21K08620
负责人:
居村 暁
金额:
$2.66万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-04-01 至 2024-03-31

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项目成果

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分子標的治療薬であるソラフェニブ、レンバチニブを肝癌細胞(Huh7)に曝露することでそれぞれの耐性株を作成し、増殖能や浸潤能・転移能が上昇していることを確認した。さらにソラフェニブ耐性肝癌では転写因子のNrf2が幹細胞マーカー・ABCトランスポーター発現上昇を介して悪性度・薬剤耐性に関与することを示した。またレンバチニブ耐性肝癌ではNrf2発現上昇を介して、ミトコンドリア内のPINK1発現・mitophagyを引き起こし悪性度が増強することを発見した。腫瘍と微小環境のinteractionに関して、Huh7で活性化させた癌関連線維芽細胞(CAF)の培養液でサイトカインアッセイを行い、CXCL12が多く分泌されていることを確認した。このCXCL12は腫瘍関連マクロファージ(TAM)をM2型に分極化させ、Huh7の悪性度上昇に寄与することを示した。またソラフェニブ耐性肝癌から放出されるBAFFというサイトカインがCAFを活性化するというinteractionを確認した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
肝細胞癌微小環境におけるPAI-1発現の意義に関する検討
肝细胞癌微环境中PAI-1表达意义的研究
DOI: --
发表时间: 2021
期刊:
影响因子: --
作者: [山田眞一郎, 陳術海, 島田光生, 森根裕二, 居村暁, 池本哲也, 齋藤裕, 徳田和憲, 沖川昌平, 山下祥子, 宮崎克己]
通讯作者: 宮崎克己
肝細胞癌におけるSorafenib耐性獲得機序に関する検討
肝细胞癌索拉非尼耐药获得机制研究
DOI: --
发表时间: 2021
期刊:
影响因子: --
作者: [寺奥大貴, 高露伴, 島田光生, 森根裕二, 居村暁, 池本哲也, 齋藤裕, 山田眞一郎, 徳田和憲, 沖川昌平, 山下祥子, 宮崎克己]
通讯作者: 宮崎克己
腫瘍微小環境におけるOsteopontinの意義
骨桥蛋白在肿瘤微环境中的意义
DOI: --
发表时间: 2021
期刊:
影响因子: --
作者: [沖川昌平, 森根裕二, 徳田和憲, 齋藤裕, 山田眞一郎, 山下祥子, 宮崎克己, 池本哲也, 居村暁, 島田光生]
通讯作者: 島田光生
肝細胞癌の腫瘍微小環境におけるOsteopontinを介したCAF-TAM interactionについての検討
肝细胞癌肿瘤微环境中骨桥蛋白介导的CAF-TAM相互作用研究
DOI: --
发表时间: 2021
期刊:
影响因子: --
作者: [徳田和憲, 森根裕二, 宮崎克己, 山下祥子, 沖川昌平, 山田眞一郎, 齋藤裕, 池本哲也, 居村暁, 島田光生]
通讯作者: 島田光生
インターフェロンによる新たな肝癌細胞着床防止機構の解明
  • 批准号:
    18790962
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 资助金额:
    $1.92万
  • 财政年份:
    2006
  • 负责人:
    居村 暁
  • 依托单位:
海外基金