肝星細胞制御による薬剤耐性肝癌の肝内転移抑制機構の解明

阐明控制肝星状细胞抑制耐药肝癌肝内转移的机制

• 批准号: 21K08620
• 负责人: 居村 暁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08620/
• 关键词: 肝細胞癌; 腫瘍微小環境; 肝内転移; 薬剤耐性; 癌関連線維芽細胞; 腫瘍関連マクロファージ; 肝星細胞; 薬剤耐性肝癌; 転移抑制

分子標的治療薬であるソラフェニブ、レンバチニブを肝癌細胞(Huh7)に曝露することでそれぞれの耐性株を作成し、増殖能や浸潤能・転移能が上昇していることを確認した。さらにソラフェニブ耐性肝癌では転写因子のNrf2が幹細胞マーカー・ABCトランスポーター発現上昇を介して悪性度・薬剤耐性に関与することを示した。またレンバチニブ耐性肝癌ではNrf2発現上昇を介して、ミトコンドリア内のPINK1発現・mitophagyを引き起こし悪性度が増強することを発見した。腫瘍と微小環境のinteractionに関して、Huh7で活性化させた癌関連線維芽細胞(CAF)の培養液でサイトカインアッセイを行い、CXCL12が多く分泌されていることを確認した。このCXCL12は腫瘍関連マクロファージ(TAM)をM2型に分極化させ、Huh7の悪性度上昇に寄与することを示した。またソラフェニブ耐性肝癌から放出されるBAFFというサイトカインがCAFを活性化するというinteractionを確認した。

The molecular target therapy was confirmed to be able to produce, proliferate, infiltrate, and migrate resistant strains exposed to hepatocellular carcinoma cells (Huh7). Nrf2, a gene that regulates the development of stem cells, increases the sensitivity of stem cells and increases the sensitivity of stem cells. The increase in Nrf2 and the increase in PINK1 mitophagy in liver cancer patients were reported. The interaction of tumor microenvironment, Huh7, activation, and carcinoma-associated fibroblast (CAF) culture medium, CXCL12, and multiple secretion were confirmed. CXCL12 is a new type of high performance liquid crystal display. The liver cancer is released from the BAFF and the CAF is activated.

项目成果

肝細胞癌微小環境におけるPAI-1発現の意義に関する検討

肝细胞癌微环境中PAI-1表达意义的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田眞一郎;陳術海;島田光生;森根裕二;居村暁;池本哲也;齋藤裕;徳田和憲;沖川昌平;山下祥子;宮崎克己
• 通讯作者: 宮崎克己

肝細胞癌におけるSorafenib耐性獲得機序に関する検討

肝细胞癌索拉非尼耐药获得机制研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 寺奥大貴;高露伴;島田光生;森根裕二;居村暁;池本哲也;齋藤裕;山田眞一郎;徳田和憲;沖川昌平;山下祥子;宮崎克己
• 通讯作者: 宮崎克己

腫瘍微小環境におけるOsteopontinの意義

骨桥蛋白在肿瘤微环境中的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 沖川昌平;森根裕二;徳田和憲;齋藤裕;山田眞一郎;山下祥子;宮崎克己;池本哲也;居村暁;島田光生
• 通讯作者: 島田光生

肝細胞癌の腫瘍微小環境におけるOsteopontinを介したCAF-TAM interactionについての検討

肝细胞癌肿瘤微环境中骨桥蛋白介导的CAF-TAM相互作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 徳田和憲;森根裕二;宮崎克己;山下祥子;沖川昌平;山田眞一郎;齋藤裕;池本哲也;居村暁;島田光生
• 通讯作者: 島田光生