インターフェロンによる新たな肝癌細胞着床防止機構の解明

阐明干扰素预防肝癌细胞植入的新机制

• 批准号: 18790962
• 负责人: 居村 暁
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790962/
• 关键词: 肝細胞癌; インターフェロン; 抗腫瘍効果; 転移・着床抑制

目的:IFN、5FU+CDDP全身化学療法の肝細胞癌着床防止における有用性およびその機序を明らかにすること方法:CH3マウス及び、マウスMH134肝癌細胞株(東北大学加齢研究所)、薬剤はPeg-IFN_2b、5-FUを使用した。肝転移モデルは経門脈的に腫瘍細胞を注入し作成した。転移モデルを用いて、Peg-IFN_2bの転移抑制効果について検討した。検討1. in vitro : Peg-IFNの細胞増殖抑制効果、アポトーシス効果を確認する。細胞増殖抑制効果;MTT assay, Caspase assay、血管新生: Real-time PCR (VEGF, bFGF, MMP2,7,9)検討2.皮下モデル:マウス皮下に1×10^6個の細胞を投与し皮下モデルを作成。腫瘍径を経時的に測定し抗腫瘍効果を検討した。検討3.脾注モデル:マウス脾臓にIX10^6個の細胞を投与し肝転移モデルを作成した。抗腫瘍効果;腫瘍コロニー個数、Caspase assay、血管新生; Mivrovessel densityの測定、Real-time PCR (VEGF, bFGF, MMP2/7/9)結果1.細胞レベルではPeg-IFNは細胞増殖抑制効果を示した(MTTassay、投与48時間後/投与前=73.8%)。また、Peg-IFN投与細胞ではVEGFmRNAの発現が有意に抑制された(Control:PegIFN(1×10^5U/ml) =0.86±0.21:0.71±0.30)。結果2.皮下モデルにおいてPeg-IFN投与群はControlと比べ有意な腫瘍増殖抑制効果を示した(腫瘍径(cm) ;Control:Peg-IFN2100U/ml:PegIFN21000U/ml=5.6±0.4:2.7±0.9:0.5±0.4)。(1μg=0.07MIU=70000IU)結果3.脾注モデルにおいてPeg-IFN投与群はControlと比べ有意に肝転移を抑制した(コロニー数; Control:Peg-IFN2100U/ml:PegIFN21000U/ml=19.3±1.2:9.5±3.0:6.0±3.0)。CD34免疫染色では、Peg-IFN群でControlと比べ有意にvascular progenitor cell が減少していた(Control:PegIFN21000U/ml=51±12:32±10)。考察ならびに結論:本研究結果から、皮下、脾注モデルにおいてPeg-IFNがVEGF発現、血管新生を抑制することにより腫瘍の転移・増殖を抑制したことが明らかとなった。今後、Peg-IFNの細胞接着抑制効果の研究を進めていく予定である。

Objective: To clarify the usefulness and mechanism of IFN, 5-FU+CDDP systemic chemotherapy for the prevention of hepatocellular carcinoma implantation. Methods: CH3-IFN and 5-FU were used in MH134 hepatoma cell line (Tohoku University, Kyoto University). Liver metastasis is made by injecting tumor cells into the portal vein. The effect of migration inhibition of Peg-IFN_2b was investigated. Search 1. In vitro : Peg-IFN cell proliferation inhibition effect, loss effect confirmation Cell proliferation inhibition effect;MTT assay, Caspase assay, angiogenesis: Real-time PCR (VEGF, bFGF, MMP2,7,9); 2. Subcutaneous injection: Subcutaneous injection of 1×10^6 cells. The diameter of the tumor was measured and the tumor resistance was evaluated. 3. The cells of IX10^6 were injected into the liver to make the injection. Anti-ulcer fruit; 1. Cell proliferation was inhibited by Peg-IFN (MTTassay, 48 hours after/before administration =73.8%). PegIFN(1×10^5U/ml) =0.86±0.21:0.71±0.30). Results 2. Peg-IFN group was administered subcutaneously to Control the growth inhibition effect (tumor diameter (cm) ;Control:Peg-IFN2100U/ml:PegIFN 21000 U/ml=5.6±0.4:2.7±0.9:0.5±0.4). (1μg=0.07MIU=70000IU) Results 3. Peg-IFN administration inhibited liver metastasis more than Control (Control:Peg-IFN 2100U/ml:PegIFN 21000 U/ml=19.3±1.2:9.5±3.0:6.0±3.0). CD34 immunostaining: Peg-IFN group Control:PegIFN21000U/ml=51±12:32±10). Conclusion: Peg-IFN can inhibit VEGF expression and angiogenesis in subcutaneous and splenic tissues. In the future, Peg-IFN cells and then inhibit the effect of research progress.

项目成果

Effect of a New Adjuvant Systemic Interferon Alpha, 5-Fluorouracil and Cisplatin on Advanced Hepatocellular Carcinoma with Macroscopic Portal Invasion.

新型辅助系统性干扰素α、5-氟尿嘧啶和顺铂对伴有肉眼可见门脉侵犯的晚期肝细胞癌的影响。

• 期刊: Hepato-Gastroenterology (in press)
• 作者: 島田光生;藤井正彦 他;池本 哲也;池本 哲也;Tetsuya Ikemoto;Tetsuya Ikemoto;池本 哲也;Tetsuya Ikemoto;居村 暁;Satoru Imura
• 通讯作者: Satoru Imura

肝移植 2) ミラノ基準内と基準外手術の成績

肝移植 2) 米兰标准内和外部标准内的手术结果

• 发表时间: 2006
• 期刊: 肝胆膵 特集/肝がん治療のすべて 53
• 作者: Masaki Ohmuraya;Kimi Araki and Ken-ichi Yamamura;Satoru Imura;居村暁
• 通讯作者: 居村暁