HGFの脂質輸送アップレギュレーションシステムの解明とIFALD克服への応用

HGF脂质转运上调系统的阐明及其克服IFALD的应用

基本信息

批准号：
21K08623
负责人：
松久保眞
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08623/
关键词：
短腸症候群完全静脈栄養腸管不全関連肝障害 HGF

项目摘要

IFALD（腸管不全関連肝障害）誘導短腸症候群モデルラットへのHGF投与による肝内脂質輸送促進の検証小児外科疾患により大量小腸切除を余儀なくされた短腸症候群患児らは、腸管からの栄養吸収障害により完全静脈栄養(TPN)によるサポートを必要とする。これらの患児ではTPNが長期に及ぶと腸管不全関連肝障害(IFALD)を高率に発症し、そのIFALDの管理と治療が生命予後を大きく左右する。当研究グループからはこれまでにIFALDの予防・治療法について多くの基礎・臨床研究報告を発信したが、肝内の脂質輸送機構の観点からの研究は未着手である。今回急性肝再生を強力に促進する増殖因子で、脂肪肝からの回復作用を持つ肝細胞増殖因子(HGF)のIFALDに対する予防・治療効果を検討する。本研究では、IFALD誘導短腸症候群モデルラットを用い、HGFが肝内脂質輸送と排出を促進していることを証明し、IFALD克服のための新規予防・治療法の1つとなり得るかを検証することを目的とする。まずは、ヒトの半年間に相当する7日間をモデルラットの長期絶食、TPN管理を行いTPN関連肝障害を来すことを確認した。その後に同モデルラットに容量を変えてHGF投与を行いHGF非投与群と生理学的評価、血液生化学検査、病理組織学的検査、PCR検査などで比較を行いTPN関連肝障害に対する予防効果の評価を行った。その後に大量腸管切除手術を行った短腸症候群ラットに絶食TPN管理を行い、IFALD誘導短腸症候群モデルラットを作成し、同モデルラットに対しHGF投与を行い同様にHGFのIFALDに対する予防効果の評価を行った。

验证通过对IFALD（肠道衰竭相关的肝损伤）给大鼠施用肝内脂质转运的促进，导致短肠综合征短肠综合征儿童，这些儿童被迫经过大量的小肠疾病，这些小肠由小肠外手术疾病造成了大规模的小肠疾病，需要在营养繁殖的情况下进行全静脉内造成的疗效（TP），这需要支撑。道。在这些患者中，长期TPN导致肠道衰竭相关的肝脏损伤（Ifald）以及Ifald的管理和治疗可能会极大地影响生命的预后。该研究小组此前曾发表过有关IFALD预防和治疗的许多基本和临床研究报告，但是从肝脏中脂质运输机制的角度开始没有研究。在这里，我们将研究肝细胞生长因子（HGF）的预防和治疗作用，这是一种强烈促进急性肝脏再生的生长因子，并具有恢复脂肪肝的作用。这项研究旨在证明HGF使用IFALD诱导的短肠综合征模型促进肝内脂质的转运和排泄，并验证它是否可能是克服Ifald的新预防和治疗方法之一。首先，我们确认将模型大鼠禁食7天等于六个月，并进行了TPN管理以确认与TPN相关的肝脏损害造成。然后，使用生理评估，血液生化测试，组织病理学测试，PCR测试等与没有HGF的组相比，将同一模型的大鼠与没有HGF组相比，以评估TPN相关肝损害的预防作用。之后，准备了肠道综合征短的大鼠中禁食的TPN，并准备了肠道切除术的肠道综合征，制备了Ifald诱导的短肠综合征的模型大鼠，并将HGF施用到同一模型大鼠中，以评估HGF对IFALD的预防作用。