胆管発生と胆汁うっ滞性障害肝の病態進展におけるSOX9関連シグナル経路の機能解析

SOX9相关信号通路在胆管发育和胆汁淤积性肝病进展中的功能分析

• 批准号: 21K08622
• 负责人: 吉井 大貴
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08622/
• 关键词: SOX9; 胆管発生; 肝内胆管; 透明化; ノックアウトマウス; 細胆管反応; 障害肝

本課題では、胆管発生のメカニズムや胆汁うっ滞性肝疾患の病態進展のメカニズムとSOX9を取り巻くシグナル経路との関連について解析し、胆管発生の複雑なメカニズムの解明への貢献及び胆汁うっ滞性肝疾患をターゲットとした新たな治療戦略の構築へとつなげることを目的としている。2022年度は、コントロールマウスとSox9コンディショナルノックアウト(cKO)マウスの肝臓を用いた胆管の発生における形態学的な解析と免疫組織化学的な解析を行った。コントロールマウスとSox9cKOマウスとの比較では、昨年度までの解析で、5週齢および10週齢時点で、確認される胆管の密度に差があり、Sox9cKOマウスの胆管数が少なかった。今年度の解析ではすでに1週齢時点で、Sox9cKOマウスにおいてCk19陽性胆管細胞数やosteopontin陽性胆管細胞数はコントロールマウスと比べて少なく、成熟遅延が認められた。さらに、Sox9cKOマウスにおいて、肝辺縁における肝内胆管のhomogenous networkの形成が遅延していた。共焦点顕微鏡を用いたコントロールマウスとSox9cKOマウスとの比較においても、門脈周囲の胆管の密度に差が明らかとなった。Sox9cKOマウスの門脈周囲ではIba1陽性マクロファージの集簇が認められ、さらにpicrosirius red染色では、門脈周囲の線維化が明らかとなった。胆管の発生異常に伴う肝傷害に由来する変化であると考えられた。

In this project, bile duct disease, bile duct disease, bile stagnation liver disease, bile duct disease, bile duct disease and bile duct disease. In the year 2022, the Sox9 protein was detected. The liver tissue was analyzed by immunocytochemistry (cKO). The liver was born in the bile duct. Do not check the number of biliary ducts in the Sox9cKO, compare them with each other, analyze them last year, 5: 00, 10: 00, confirm that the density of bile ducts is different, and that the number of bile ducts is less than that of Sox9cKO. This year, we analyzed the number of Ck19 bile duct cells and the number of Ck19 bile duct cells in the first half of the year, and the number of osteopontin bile duct cells in the first half of this year. The homogenous network of the intrahepatic bile duct was caused by the formation of the homogenous network of the intrahepatic bile duct, which was caused by the formation of the intrahepatic bile duct. The confocal microphone is used to compare the density of bile ducts and bile ducts. The density of bile ducts is different. The density of bile ducts is different. Sox9cKO

项目成果

α1-Acid Glycoprotein Enhances the Immunosuppressive and Protumor Functions of Tumor-Associated Macrophages

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-3471
• 发表时间: 2021-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Matsusaka, Kotaro;Fujiwara, Yukio;Maruyama, Toru
• 通讯作者: Maruyama, Toru

SOX9 contributes to the progression of ductular reaction for the protection from chronic liver injury

• DOI: 10.1007/s13577-022-00683-8
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: Human Cell
• 影响因子: 4.3
• 作者: D. Yoshii;K. Shimata;Y. Yokouchi;Y. Komohara;H. Suda;M. Honda;K. Yamamura;T. Hibi;Y. Inomata

M-CSFR expression in the embryonal component of hepatoblastoma and cell-to-cell interaction between macrophages and hepatoblastoma

• DOI: 10.1007/s00795-022-00323-y
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: Medical Molecular Morphology
• 影响因子: 1.8
• 作者: Lian-qian Li;T. Irie;D. Yoshii;Y. Komohara;Yukio Fujiwara;Shigeyuki Esumi;M. Kadohisa;M. Honda;S. Suzu;T. Matsuura;Kenichi Kohashi;Y. Oda;T. Hibi

Macrophage colony‐stimulating factor potentially induces recruitment and maturation of macrophages in recurrent pituitary neuroendocrine tumors

• DOI: 10.1111/1348-0421.13041
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Microbiology and Immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Hiroaki Matsuzaki;Y. Komohara;H. Yano;Yukio Fujiwara;Keitaro Kai;Rin Yamada;D. Yoshii;Ken Uekawa;N. Shinojima;Yoshiki Mikami;A. Mukasa

IL-34を介した肝芽腫の腫瘍増殖

IL-34介导的肝母细胞瘤肿瘤生长

• 发表时间: 2022
• 作者: 入江友章;吉井大貴;菰原義弘;松浦俊治;孝橋賢一;小田義直;日比泰造
• 通讯作者: 日比泰造