口腔、咽頭、喉頭、食道扁平上皮癌における唾液腫瘍マーカーの抽出

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口腔から咽頭、喉頭を経て食道に至るまでの扁平上皮は連続しており１日に1.5L分泌される唾液に暴露されている共通点があり、臨床的に複数部位での癌合併症例がしばしば認められる。進行すると予後、QOL共に不良であるこれらの扁平上皮癌の早期診断や発症危険群を簡潔に抽出することは意義がある。唾液は口腔から食道までの粘膜、組織を覆う採取しやすいサンプルで患者の状態をよく反映する安定した検体である。近年、癌の発生、進展が体液細菌叢の変化と関連する報告が見られ、唾液細菌叢の変化とも関連があることが示唆されている。また口腔から咽頭、喉頭、食道癌患者の唾液内の発現遺伝子変化も報告されている。これまで口腔癌患者の唾液、癌組織を健常者や前癌状態の白板症患者と比較した細菌叢変化を次世代シークエンスにて解析し、さらには網羅的遺伝子発現解析をマイクロアレイにて行った。まずは病態を観察しやすく、唾液の影響を受けやすいと考えられ、さらには白板症という明確な前癌状態を有する口腔癌について、有癌患者、白板症患者と健常者の唾液細菌叢を比較検討してきた。健常者10例、口腔癌患者16例、白板症14例の唾液DNAを次世代シークエンス解析することにより癌症例の唾液でRothia属、Streptococcus属が有意に減少しSolobacterium属が有意に増加していることを見出し報告した。また、癌患者の唾液では健常者や白板症患者と比較し有意にFusobacteriumが多く認められることが判明した。採取した唾液組織にてそれぞれの群での網羅的遺伝子発現解析をマイクロアレイにて行うと、口腔癌では、組織、唾液ともにCCL20遺伝子が高発現しFusobacteriumの割合が異常高値であることを確認した。さらには、特に唾液検体で顕著であることがわかった。これらの結果について、論文発表を行うことができた。