細胞死パターンから解明する胆道閉鎖症の病因・病態

从细胞死亡模式阐明胆道闭锁的病因学和病理学

• 批准号: 21K08637
• 负责人: 佐々木 英之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08637/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 予後; necroptosis; 細胞死; 病因

胆道閉鎖症（以下BA）は新生児期から乳児期早期に閉塞性黄疸を呈する代表的疾患であり、 その原因は未だ不明の難治性疾患である。 2022年度も前年度から引きつづいて新型コロナ感染症拡大の影響を受けて、当初の予定通りに研究を行うことができなかった。当院でのBAの初回手術時肝生検59例，　BA術後肝移植となった摘出肝14例，先天性胆道拡張症（CBD）の手術時肝生検30例の計103例を対象としたnecroptosis関連因子と臨床因子との関連を行ったところ、BA，　CBDともに肝内胆管上皮細胞でnecroptosisが認められたが，新生児，乳児の正常肝の肝内胆管上皮細胞では認められなかった．Necroptosis関連因子であるTLR3，　RIP1，　MLKLの発現もCBD群よりもBA群で有意に高い値を示した．　BA，　CBDともに肝内胆管上皮細胞でnecroptosisが認められたが，新生児，乳児の正常肝の肝内胆管上皮細胞では認められなかった．以上よりnecroptosisがBAの病態に関与している事が示唆された．また臨床的な検討として、胆道閉鎖症における胆汁分泌活性の指標としてのYGTPの意義を検討したところ、γGTPは，術後早期にはD－Bilと負の相関を示すこと，とくに胆汁排泄が増加する時期に上昇する傾向がみられることより，本症の術前・術後早期においては，胆汁うっ滞の指標としてより胆汁分泌活性の指標としての意義が大きい可能性が示唆された．

Disease of biliary atresia (BA) は where new period か ら milk stage where early に occlusive jaundice を is す る represent disorders で あ り, そ の の refractory disease cause は だ not unknown で あ る. Before 2022 annual も annual か ら lead き つ づ い て new コ ロ ナ adapting just-in-time inventory company, big の を by け て, の original designated general り に を line う こ と が で き な か っ た. DangYuan で の BA の born back surgery of liver 検 59 cases, early postoperative liver transplantation BA と な っ た pick out of 14 cases of liver, congenital biliary liver when the operation company, zhang disease (CBD) の raw 検 30 cases 103 cases の を like と seaborne し た necroptosis masato even factor と clinical factor と の masato line even を っ た と こ ろ, BA, CBD と も に intrahepatic bile duct epithelial cells で necroptosis が recognize め ら れ た が, where new, milk where の normal liver の intrahepatic bile duct epithelial cells で は recognize め ら れ な か っ た. The Necroptosis association factors であるTLR3, RIP1, MLKL are <s:1> present in the <s:1> CBD group よ <s:1> in the <s:1> BA group で with intentionally に high <s:1> values を and た show た た. BA, CBD と も に intrahepatic bile duct epithelial cells で necroptosis が recognize め ら れ た が, where new, milk where の normal liver の intrahepatic bile duct epithelial cells で は recognize め ら れ な か っ た. The above よ よ necroptosisがBA <s:1> pathological に is related to the が て る る が matter が indicates された. Beg と ま た clinical な 検 し て, biliary atresia に お け る の bile secretory activity index と し て の YGTP の meaning を beg し 検 た と こ ろ, gamma GTP は made, early postoperative に は D - Bil と negative の phase masato を shown す こ と, と く に bile excretion が raised plus す に る period rise す る tendency が み ら れ る こ と よ り, This disease の preoperative, postoperative early に お い て は, bile う っ hysteresis の index と し て よ り の bile secretory activity index と し て の meaning が big き い possibility が sucking in さ れ た.

项目成果

Anatomical patterns of biliary atresia including hepatic radicles at the porta hepatis influence short‐ and long‐term prognoses

• DOI: 10.1002/jhbp.989
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Journal of Hepato‐Biliary‐Pancreatic Sciences
• 作者: H. Sasaki;M. Nio;Hisami Ando;H. Kitagawa;M. Kubota;Tatsuya Suzuki;T. Taguchi;T. Hashimoto

胆道閉鎖症における肝脾容積と病態の関連についての検討

胆道闭锁肝脾体积与病理状况关系的探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木英之;大久保龍二;和田基;福澤太一;工藤博典;安藤亮;遠藤悠紀;遠藤龍眞;仁尾正記
• 通讯作者: 仁尾正記

胆道閉鎖症における胆汁分泌活性の指標としてのYGTPの意義

YGTP 作为胆道闭锁胆汁分泌活性指标的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimazaki Reiri;Takano Shigetsugu;Satoh Mamoru;Takada Mamoru;Miyahara Yoji;Sasaki Kosuke;Yoshitomi Hideyuki;Kagawa Shingo;Furukawa Katsunori;Takayashiki Tsukasa;Kuboki Satoshi;Sogawa Kazuyuki;Motohashi Shinichiro;Nomura Fumio;Miyazaki Masaru;Ohtsuka Masay;大久保龍二，佐々木英之．福澤太一，工藤博典，安藤 亮，遠藤悠紀，遠藤龍眞．仁尾正記，和田 基
• 通讯作者: 大久保龍二，佐々木英之．福澤太一，工藤博典，安藤 亮，遠藤悠紀，遠藤龍眞．仁尾正記，和田 基

胆道閉鎖症の年長例に対する肝移植適応について

关于老年胆道闭锁患者的肝移植指征

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐々木 英之;大久保龍二;和田 基;福澤太一;工藤博典;安藤 亮;遠藤悠紀;仁尾正記
• 通讯作者: 仁尾正記