細胞死パターンから解明する胆道閉鎖症の病因・病態

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胆道閉鎖症（以下BA）は新生児期から乳児期早期に閉塞性黄疸を呈する代表的疾患であり、 その原因は未だ不明の難治性疾患である。 2022年度も前年度から引きつづいて新型コロナ感染症拡大の影響を受けて、当初の予定通りに研究を行うことができなかった。当院でのBAの初回手術時肝生検59例，　BA術後肝移植となった摘出肝14例，先天性胆道拡張症（CBD）の手術時肝生検30例の計103例を対象としたnecroptosis関連因子と臨床因子との関連を行ったところ、BA，　CBDともに肝内胆管上皮細胞でnecroptosisが認められたが，新生児，乳児の正常肝の肝内胆管上皮細胞では認められなかった．Necroptosis関連因子であるTLR3，　RIP1，　MLKLの発現もCBD群よりもBA群で有意に高い値を示した．　BA，　CBDともに肝内胆管上皮細胞でnecroptosisが認められたが，新生児，乳児の正常肝の肝内胆管上皮細胞では認められなかった．以上よりnecroptosisがBAの病態に関与している事が示唆された．また臨床的な検討として、胆道閉鎖症における胆汁分泌活性の指標としてのYGTPの意義を検討したところ、γGTPは，術後早期にはD－Bilと負の相関を示すこと，とくに胆汁排泄が増加する時期に上昇する傾向がみられることより，本症の術前・術後早期においては，胆汁うっ滞の指標としてより胆汁分泌活性の指標としての意義が大きい可能性が示唆された．