複合組織移植における拒絶反応の網羅的解析―マウス顔面移植モデルを用いてー

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四肢移植や顔面移植などの複合組織移植はまだその歴史が浅いため、移植片における拒絶反応が詳細に解析されておらず、その制御法も未だ開発途上にある。そこで本研究では、マウスモデルを用いて複合組織移植片における拒絶反応の網羅的解析を行うことにより、複合組織移植後の基礎的免疫学知見及び免疫病理学的拒絶スコアの構築、さらに移植片特異的免疫寛容誘導法の樹立を目的としている。2022年度は複合組織移植片の各組織における拒絶反応を網羅的に解析するために、2021年度に確立したマウス異所性半顔面移植モデルのドナー及びレシピエントにそれぞれC3H/He(H-2k)及びC57BL/6(H-2b)マウスを用いた異系モデルを作製し、解析に使用した。対照としてドナー及びレシピエントにC57BL/6(H-2b)マウスを使用した同系モデルを作製した。異系移植片は移植後約12日で拒絶により全て壊死したことから、拒絶反応の経過を観察するため、移植後2、6、9日目の移植片を摘出し、ホルマリン固定後パラフィン切片を用いたヘマトキシリン＆エオジン染色を行い、眼瞼、鼻腔、皮膚、血管、耳介軟骨、口腔粘膜、前上顎骨、及び切歯根部組織の病理像の変化を同系モデルと比較観察した。現在までにマウス顔面組織を用いた複合組織移植モデルは世界で２例報告されているが、本モデルのように多種にわたる組織を含む移植片を用いたモデルは世界で初めてであり、このマウスモデルを用いて得られた詳細な情報は今後の臨床における複合組織移植の診断基準、治療方針、予後の改善に大きく貢献すると期待される。