Guiding the immunotherapy for breast cancer based on the lipid profiling of extracellular vesicles

本研究の目的は、乳癌から放出されるEVsの脂質組成と既知の臨床病理学的因子との関係を調査すること、特に乳癌組織の免疫活性を反映する血漿中EVsの脂質組成の特徴（Lipid signature）を同定し、その臨床的有用性を検証することである。今年度は、昨年度に我々が確立した脂質組成解析に最適化した血漿由来EVsの精製方法を用いて、乳癌患者・健常者約150例の血漿を用いて網羅的なEVsの脂質分析を行った。結果、乳癌患者、健常者の間で有意に発現量が異なる3種類の脂質を同定し、これらの組成を分析することで、乳癌患者と健常者を精度よく区別することができる診断モデルを確立した。さらに、探索的解析で乳癌のサブタイプや乳癌の進行度（ステージ）と有意に相関する複数種の脂質の同定にも成功した。この際、測定系の堅牢性を様々な視点から検討し、我々が確立した今回の手法は、被験者の食事摂取の有無の影響、LC-MSの前処理の方法、測定機械の機器のコンディション等の、脂質測定結果に影響を与えうると考えられている既知の外的要因にあまり左右されず、安定であることも確認された。本成果は、論文化し年度末に投稿。現在、査読審査中である。

本研究の目的は、乳癌から放出されるEVsの脂質組成と既知の臨床病理学的因子との関係を調査すること、特に乳癌組織の免疫活性を反映する血漿中EVsの脂質組成の特徴（Lipid signature）を同定し、その臨床的有用性を検証することである。今年度は、昨年度に我々が確立した脂質組成解析に最適化した血漿由来EVsの精製方法を用いて、乳癌患者・健常者約150例の血漿を用いて網羅的なEVsの脂質分析を行った。結果、乳癌患者、健常者の間で有意に発現量が異なる3種類の脂質を同定し、これらの組成を分析することで、乳癌患者と健常者を精度よく区別することができる診断モデルを確立した。さらに、探索的解析で乳癌のサブタイプや乳癌の進行度（ステージ）と有意に相関する複数種の脂質の同定にも成功した。この際、測定系の堅牢性を様々な視点から検討し、我々が確立した今回の手法は、被験者の食事摂取の有無の影響、LC-MSの前処理の方法、測定機械の機器のコンディション等の、脂質測定結果に影響を与えうると考えられている既知の外的要因にあまり左右されず、安定であることも確認された。本成果は、論文化し年度末に投稿。現在、査読審査中である。