权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

オルガノイド培養を応用した大腸癌に対する次世代個別化医療の実現に向けて

利用类器官培养实现下一代结直肠癌个性化医疗

基本信息

批准号：
21K08679
负责人：
唐澤秀明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08679/
关键词：
大腸癌オルガノイド MAPK ERK阻害薬個別化医療

项目摘要

本研究では、腫瘍とオルガノイドが同様の抗癌剤感受性を持つことが前提であり、まず腫瘍と対になるオルガノイドの遺伝子変異を次世代シークエンス（NGS）を用いて解析した。その結果、腫瘍で検出された遺伝子変異の98～99％がオルガノイドと重複しており、このことから、分子標的薬などの遺伝子変異に対する治療を評価する上で、オルガノイドは妥当な手段であると思われた。続いて大腸癌組織におけるMAPK経路の遺伝子変異がMAPK経路の下流にあるERKを阻害するERK阻害薬（SCH772984）の感受性を規定するかどうかを検証した。大腸癌の発生・進行においてMAPK経路は重要な役割を果たしているが、BRAFやRASなどの遺伝子変異によって活性化されることが知られており、ERK阻害薬は、BRAFやKRAS変異のある癌細胞株に増殖抑制効果が示されている。はじめに、14種類の大腸癌細胞株を用いて、SCH772984の薬剤感受性試験を行った。その結果、全てのBRAF変異細胞株で感受性を認めたが、KRAS変異細胞株は半数が耐性であった。13症例の大腸癌切除検体より培養したオルガノイドに対してSCH772984の薬剤感受性試験を行ったところ、BRAFまたはKRAS変異症例の7例中6例がSCH772984に感受性を示し、BRAF・KRAS野生型の6例中5例は耐性であった。BRAF・KRAS遺伝子変異の有無により、オルガノイドのSCH772984感受性を予測できる傾向を認めたが、必ずしも一致しない症例も存在しており、遺伝子変異に基づくアプローチはあくまでも感受性予測に留まると考えられた。

This study is based on the premise that the sensitivity of the anti-cancer agent to the tumor is the same as that of the tumor.と対になるオルガノイドの缝子変义をNext Generation System (NGS) いてanalyticsした.そのRESULTS、Swelling で検出された伝子変differentの98～99%がオルガノイドと Repeat しており、このことから、 The molecular target is 薬などの伝子変different に対するtreatment を选価する上で, オルガノイドはappropriate なmeans であると思われた.続いてColorectal cancer tissueにおけるMAPK経路の缝子変一がMAPK経路の下流にあるERK The sensitivity of the ERK barrier (SCH772984) is determined by the sensitivity of the sensor. For the development of colorectal cancer, carry out においいて経路はimportant なservice cut をfruit たしているが, BRAFやRASなどの伝子変different によってIt has the effect of inhibiting the growth of cancer cell lines and inhibiting the growth of BRAF and KRAS cancer cell lines.はじめに, 14 types of colorectal cancer cell lines, いて, and SCH772984's sensitivity test.そのRESULTS: All BRAF cells were susceptible to the disease, and KRAS cells were resistant to half of the cells. 13 cases of colorectal cancer resected and cultivated Six out of 7 cases of KRAS variant showed sensitivity to SCH772984, and 5 out of 6 cases of BRAF・KRAS wild type showed resistance. BRAF・KRAS 缝子変differentの有无により、オルガノイドのSCH772984 sensitivities を Predictability できる tendencies をidentification めたが、 It must be the same as the case of the disease, it must be the same, and it must be consistent.くアプローチはあくまでもsensitivity prediction にstay まるとtest えられた.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Wnt5a in cancer-associated fibroblasts promotes colorectal cancer progression

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.06.062
发表时间：
2021-06-25
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Hirashima, Tomoaki;Karasawa, Hideaki;Unno, Michiaki
通讯作者：
Unno, Michiaki

The association between ERK inhibitor sensitivity and molecular characteristics in colorectal cancer

ERK抑制剂敏感性与结直肠癌分子特征之间的关联

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.04.130
发表时间：
2021
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Tayama Hodaka;Karasawa Hideaki;Yamamura Akihiro;Okamura Yasunobu;Katsuoka Fumiki;Suzuki Hideyuki;Kajiwara Taiki;Kobayashi Minoru;Hatsuzawa Yuuri;Shiihara Masahiro;Bin Li;Gazi Md Yeashin;Sato Mizuki;Kumada Kazuki;Ito Shigehiro;Shimada Muneaki;Furukawa Toru
通讯作者：
Furukawa Toru

癌症相关成纤维细胞通过Wnt信号通路参与结直肠癌淋巴转移

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
唐澤秀明，村上圭吾;相澤卓;平嶋倫亮;三浦康;佐々木宏之小野智之;小林実;梶原大輝;亀井尚;大沼忍;海野倫明
通讯作者：
海野倫明

Alternative microexon splicing by RBFOX2 and PTBP1 is associated with metastasis in colorectal cancer

DOI：
10.1002/ijc.33758
发表时间：
2021-08-16
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子：
6.4
作者：
Mochizuki, Yasushi;Funayama, Ryo;Nakayama, Keiko
通讯作者：
Nakayama, Keiko

大腸癌切除検体を用いたトランスレーショナル研究～癌関連線維芽細胞とオルガノイド～

使用切除的结直肠癌标本进行转化研究〜癌症相关成纤维细胞和类器官〜

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akira Maeda;et al.;唐澤秀明，相澤卓，平嶋倫亮，田山穂高，市川英孝，小林実，梶原大輝，山村明寛，神山篤史，渡辺和宏，森川孝則，石田孝宣，亀井尚，大沼忍，海野倫明
通讯作者：
唐澤秀明，相澤卓，平嶋倫亮，田山穂高，市川英孝，小林実，梶原大輝，山村明寛，神山篤史，渡辺和宏，森川孝則，石田孝宣，亀井尚，大沼忍，海野倫明