西洋型食生活に関連する腸内フローラによる発癌リスクとそのメカニズム解明

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腸内細菌叢は食事やライフスタイルとも密接に関連しており、交絡因子が多数存在することから、詳細な解析には食生活や嗜好品などを含む包括的なデータベースが必要である。本研究の目的は、大腸癌の危険因子として知られる西洋型食生活が腸内細菌叢を介して大腸癌発癌および進展に与える影響について大規模コホート研究を用いて検証し、そのメカニズムを明らかにすることである。研究対象とする細菌として、世界で初めて細菌による遺伝子変異原性が確認されたコリバクチン産生菌に注目した。その中でもコリバクチン産生酵素をコードするpks islandを有する細菌の中で、特にヒト大腸の中で圧倒的多数であるコリバクチン産生大腸菌（pks+ E. coli）に注目した。pks+ E. coliの検出にはqPCR法を用いた。研究協力者の荻野先生協力のもと、Harvard Medical Schoolで長期間追跡されたNurses’ Health StudyとHealth Professional Follow-up Studyの2つの大規模コホート研究で発生した大腸癌組織を用いてpks+ E. coliを測定し、1,175例中111例が陽性であった。西洋型食生活スコアによる大腸癌発生率を3,766,179人年のfollow up期間を用いて評価すると、西洋型食生活高摂取者は低摂取者と比較して、pks+ E. coli陰性大腸癌罹患率は1.1倍であった一方で、pks+ E. coli陽性大腸癌罹患率は3.45倍と有意に関連の強さの違いを認めた（Arima et al. Gastroenterology 2022）。今後これらの知見に基づいて西洋型食生活がpks+ E. coliを介した大腸癌発症誘導するメカニズムの検証を行なっていく予定である。