CDK4/6阻害剤による抗腫瘍免疫応答活性化の解析と新規多剤併用免疫療法への応用

CDK4/6抑制剂抗肿瘤免疫反应激活分析及其在新型多药联合免疫治疗中的应用

• 批准号: 21K08678
• 负责人: 小林 隆之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08678/
• 关键词: CDK4/6阻害剤; 腫瘍免疫; CyTOF; 乳癌

エストロゲン受容体（ER）陽性再発乳癌では、細胞分裂抑制作用を主要メカニズムとするCDK4/6阻害剤と、内分泌療法の併用が標準治療となった。ER陽性乳癌における免疫療法の効果は低く、その臨床応用へのアンメットメディカルニーズは高い。近年CDK4/6阻害剤が抗腫瘍免疫応答を変化させるという基礎研究が報告され始めている。本研究では、CDK4/6阻害剤の効果の一部がヒトにおいても抗腫瘍免疫応答を介する事を明らかにするとともに、ER陽性再発乳癌に対する内分泌療法＋CDK4/6阻害剤併用下での新規免疫療法の開発および臨床応用への一助となることを目指す。本研究ではCDK4/6阻害剤を投与された患者より経時的に末梢血を採取し、免疫細胞分画およびT細胞受容体レパトア解析を行う。現在までに45例の研究参加同意が取得され、逐次検体が回収・保存されている。当初免疫細胞分画を行う手法として、従来より行われている蛍光標識抗体を用いたフローサイトメーターでの解析を計画していたが、今後の発展性を勘案しマスサイトメーター（Helios）によるマルチパラメータータンパクの解析（CyTOF解析）へと変更し、条件設定が終了したところである。レパトア解析は既に手法は確立したものがあり、回収された検体より逐次DNA・RNAが抽出され保管されている。

ER positive recurrent breast cancer is mainly caused by CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy. ER-positive breast cancer immunotherapy results are low, and clinical use is high. In recent years, CDK4/6 inhibitors have changed the immune response to tumors. This study aims to clarify some of the effects of CDK4/6 inhibitors on anti-tumor immune response, and to provide guidance for the development and clinical use of new immunotherapy for ER-positive recurrent breast cancer using endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitors. In this study, CDK4/6 inhibitors were administered to peripheral blood samples, immune cell assays, and T cell receptor analysis during menstruation. At present, 45 study participants agree to receive, review and preserve the study. At the beginning, the immune cell analysis method was changed, and the condition setting was changed. The DNA and RNA were extracted and stored in the database.

项目成果

高齢者におけるCDK4/6阻害剤の忍容性と効果の検討

检查 CDK4/6 抑制剂在老年人中的耐受性和疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山和典;古賀智子;大西秀哉;長尾晋次郎;中村 雅史;小林心
• 通讯作者: 小林心

Oligometastatic Breast CancerにおけるNeutrophil-to-Lymphocyte Ratioの臨床的意義

中性粒细胞与淋巴细胞比率在少转移性乳腺癌中的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyoshi M;Kimoto A;Ohnaga T;Miyashita K;Shimizu K;Hori Y;井上 有香
• 通讯作者: 井上 有香

【10年後の乳がん診療】10年後の乳がん診療を見据えて、今取り組むべきリサーチニーズ

[10年后的乳腺癌治疗]现在需要进行研究以展望10年后的乳腺癌治疗

• 发表时间: 2021
• 期刊: 腫瘍内科
• 作者: 中村勝也;古賀智子;大西秀哉;小林隆之
• 通讯作者: 小林隆之

がん診療連携拠点病院におけるAdvance Care Planning(ACP)の実施状況と医療従事者の認識調査

癌症治疗合作医院预先护理计划（ACP）实施情况及医务人员认知度调查

• 发表时间: 2023
• 作者: SUEMATSU HIDEAKI;SAKAMAKI KENTARO;OUE NAOHIDE;HIROSHIMA YUKIHIKO;KIMURA YAYOI;ONUMA SHIZUNE;HASHIMOTO ITARU;NAGASAWA SHINSUKE;AOYAMA TORU;YAMADA TAKANOBU;TAMAGAWA HIROSHI;OGATA TAKASHI;RINO YASUSHI;MASUDA MUNETAKA;YASUI WATARU;MIYAGI YOHEI;OSHIMA TAKASHI;小林隆之
• 通讯作者: 小林隆之

がんゲノム遺伝子プロファイリング検査を用いた再発乳癌患者の治療戦略の検討

使用癌症基因组基因分析测试检查复发性乳腺癌患者的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 木本愛;三好真琴;大永智貴;宮下久美子;後藤百香;三宅睦;中田裕菜;野元優奈;清水一也;堀裕一;細永真理
• 通讯作者: 細永真理