CDK4/6阻害剤による抗腫瘍免疫応答活性化の解析と新規多剤併用免疫療法への応用

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エストロゲン受容体（ER）陽性再発乳癌では、細胞分裂抑制作用を主要メカニズムとするCDK4/6阻害剤と、内分泌療法の併用が標準治療となった。ER陽性乳癌における免疫療法の効果は低く、その臨床応用へのアンメットメディカルニーズは高い。近年CDK4/6阻害剤が抗腫瘍免疫応答を変化させるという基礎研究が報告され始めている。本研究では、CDK4/6阻害剤の効果の一部がヒトにおいても抗腫瘍免疫応答を介する事を明らかにするとともに、ER陽性再発乳癌に対する内分泌療法＋CDK4/6阻害剤併用下での新規免疫療法の開発および臨床応用への一助となることを目指す。本研究ではCDK4/6阻害剤を投与された患者より経時的に末梢血を採取し、免疫細胞分画およびT細胞受容体レパトア解析を行う。現在までに45例の研究参加同意が取得され、逐次検体が回収・保存されている。当初免疫細胞分画を行う手法として、従来より行われている蛍光標識抗体を用いたフローサイトメーターでの解析を計画していたが、今後の発展性を勘案しマスサイトメーター（Helios）によるマルチパラメータータンパクの解析（CyTOF解析）へと変更し、条件設定が終了したところである。レパトア解析は既に手法は確立したものがあり、回収された検体より逐次DNA・RNAが抽出され保管されている。