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SDF-1/CXCR4シグナルを標的とした乳癌骨転移に対する新規治療法の開発

开发针对 SDF-1/CXCR4 信号的乳腺癌骨转移新疗法

基本信息

批准号：
25462006
负责人：
小林隆之
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25462006/
关键词：
SDF-1 乳癌骨転移がん幹細胞

项目摘要

早期乳癌において骨髄微小転移は予後不良因子の一つである。骨髄微小転移ではがん幹細胞としての性質を示すことが示唆されており、また造血幹細胞あるいはがん幹細胞の維持においてケモカインSDF-1/CXCR4が重要な役割を果たしていることが知られている。今回我々は、乳癌骨転移におけるSDF-1/CXCR4シグナルの役割を明らかにするとともに、これらを治療標的とした新規治療法における研究基盤の確立を目指し検討を進めている。当院において乳癌局所切除および骨転移巣切除がともに行われた14症例を対象に、原発巣および骨転移巣に対しER、PgR、HER2、FOXA1、GATA3、ALDH1、SDF-1、Nucleosteminに関する免疫組織染色を実施した。各蛋白の陽性率は、ER；原発巣100％(14/14)、骨71.4％(10/14) 、PgR；原発巣64.3％(9/14)、骨35.7％(5/14)、HER2；原発巣7.1％(1/14)、骨7.1％(1/14) 、p53；原発巣71.4％(10/14)、骨64.3％(9/14)、FOXA1；原発巣100％(14/14)、骨78.6％ (11/14)、GATA3；原発巣64.3％(9/14)、骨26.6％(4/14)、ALDH1；原発巣0％(0/14)、骨14.3％(2/14)、SDF-1；原発巣85.7％(12/14)、骨78.6％(11/14)、Nucleostemin；原発巣28.6％(4/14)、骨14.3％(2/14)であった。対象となった症例すべてがホルモン受容体陽性であったことは大きな特徴であり、また転移巣においてホルモン受容体陰性化が認められたことは既報と一致している。当初の予想に反し、転移巣におけるがん幹細胞マーカー(ALDH1、SDF-1、Nucleostemin)の明らかな陽転化は認められなかった。検体量が十分あった6症例12検体のホルマリン固定標本からDNAを抽出しPIK3CA、KRAS、NRAS、BRAFの遺伝子解析を実施したが、原発6例中Wild type3例、KRAS mutaion1例、測定不能2例であった。骨転移6例中Wild type2例、測定不能4例であった。原発巣でKRAS mutationがあった症例では骨転移巣ではWild typeに変化していた。

In the early stage of breast cancer, there is a におにおて bone marrow tiny 転 migration during which adverse factors <s:1> and である are added. Bone marrow and tiny moving planning ではがん stem cells としての nature を shown すことが in stopping されており, また hematopoietic stem cells あるいはがのん stem cells maintain においてケモカイン SDF - 1 / CXCR4 が important な "を cut fruit たしていることが know られている. Today back to my 々は, breast cancer bone is planning to move における SDF - 1 / CXCR4 シグナルの "を cut Ming らかにするとともに, これらを therapeutic target とした new rules therapy における research foundation plate の establishment を refers し beg を検 into めている. DangYuan において bureau of breast cancer resection および planning move 巣 bone resection がともに line われた 14 cases を like に seaborne, original 発巣および bone is planning to move 巣にし seaborne ER and PgR, HER2, FOXA1, GATA3, ALDH1, SDF - 1, Nucleostemin に masato する immunohistochemical staining を be applied した. The <s:1> positive rates of each protein are youdaoplaceholder7 and ER. Original nesting 100% (14/14), bone 71.4% (10/14), PgR; Original nesting: 64.3% (9/14), bone: 35.7% (5/14), HER2; Original distribution 7.1% (1/14), bone 7.1% (1/14), p53; Original distribution: 71.4% (10/14), bone: 64.3% (9/14), FOXA1; Original distribution 100% (14/14), bone 78.6% (11/14), GATA3; Original distribution: 64.3% (9/14), bone: 26.6% (4/14), ALDH1; Original distribution 0% (0/14), bone 14.3% (2/14), SDF-1; Original nests 85.7% (12/14), bone 78.6% (11/14), Nucleostemin; Original nesting: 28.6% (4/14), bone: 14.3% (2/14)であった. Cases like と seaborne なったすべてがホルモン by let body positive であったことは big きな, 徴であり, また planning move 巣においてホルモン by let body feminization が recognize められたことは both reported consistent としている. Did の to want to にし, planning to move 巣におけるがん stem cells マーカー, Nucleostemin (ALDH1, SDF - 1) の Ming らかな Yang planning the は recognize められなかった. 検 dimension が very あった 6 cases 12 検 body のホルマリン fixed specimens から DNA を spare し PIK3CA, KRAS, NRAS, mutated BRAF の heritage 伝 analytical を son be applied したが, original 発 6 cases, Wild type3 example, determination of KRAS mutaion1 cases, not in 2 cases であった. Among the 6 cases of bone 転 migration, 2 cases were Wild type and 4 cases were undetectable であった. Case of original でKRAS mutationがあったで <s:1> bone 転 migration でた Wild typeに change ててたたた.