SDF-1/CXCR4シグナルを標的とした乳癌骨転移に対する新規治療法の開発

早期乳癌において骨髄微小転移は予後不良因子の一つである。骨髄微小転移ではがん幹細胞としての性質を示すことが示唆されており、また造血幹細胞あるいはがん幹細胞の維持においてケモカインSDF-1/CXCR4が重要な役割を果たしていることが知られている。今回我々は、乳癌骨転移におけるSDF-1/CXCR4シグナルの役割を明らかにするとともに、これらを治療標的とした新規治療法における研究基盤の確立を目指し検討を進めている。当院において乳癌局所切除および骨転移巣切除がともに行われた14症例を対象に、原発巣および骨転移巣に対しER、PgR、HER2、FOXA1、GATA3、ALDH1、SDF-1、Nucleosteminに関する免疫組織染色を実施した。各蛋白の陽性率は、ER；原発巣100％(14/14)、骨71.4％(10/14) 、PgR；原発巣64.3％(9/14)、骨35.7％(5/14)、HER2；原発巣7.1％(1/14)、骨7.1％(1/14) 、p53；原発巣71.4％(10/14)、骨64.3％(9/14)、FOXA1；原発巣100％(14/14)、骨78.6％ (11/14)、GATA3；原発巣64.3％(9/14)、骨26.6％(4/14)、ALDH1；原発巣0％(0/14)、骨14.3％(2/14)、SDF-1；原発巣85.7％(12/14)、骨78.6％(11/14)、Nucleostemin；原発巣28.6％(4/14)、骨14.3％(2/14)であった。対象となった症例すべてがホルモン受容体陽性であったことは大きな特徴であり、また転移巣においてホルモン受容体陰性化が認められたことは既報と一致している。当初の予想に反し、転移巣におけるがん幹細胞マーカー(ALDH1、SDF-1、Nucleostemin)の明らかな陽転化は認められなかった。検体量が十分あった6症例12検体のホルマリン固定標本からDNAを抽出しPIK3CA、KRAS、NRAS、BRAFの遺伝子解析を実施したが、原発6例中Wild type3例、KRAS mutaion1例、測定不能2例であった。骨転移6例中Wild type2例、測定不能4例であった。原発巣でKRAS mutationがあった症例では骨転移巣ではWild typeに変化していた。

早期乳癌において骨髄微小転移は予後不良因子の一つである。骨髄微小転移ではがん幹細胞としての性質を示すことが示唆されており、また造血幹細胞あるいはがん幹細胞の維持においてケモカインSDF-1/CXCR4が重要な役割を果たしていることが知られている。今回我々は、乳癌骨転移におけるSDF-1/CXCR4シグナルの役割を明らかにするとともに、これらを治療標的とした新規治療法における研究基盤の確立を目指し検討を進めている。当院において乳癌局所切除および骨転移巣切除がともに行われた14症例を対象に、原発巣および骨転移巣に対しER、PgR、HER2、FOXA1、GATA3、ALDH1、SDF-1、Nucleosteminに関する免疫組織染色を実施した。各蛋白の陽性率は、ER；原発巣100％(14/14)、骨71.4％(10/14) 、PgR；原発巣64.3％(9/14)、骨35.7％(5/14)、HER2；原発巣7.1％(1/14)、骨7.1％(1/14) 、p53；原発巣71.4％(10/14)、骨64.3％(9/14)、FOXA1；原発巣100％(14/14)、骨78.6％ (11/14)、GATA3；原発巣64.3％(9/14)、骨26.6％(4/14)、ALDH1；原発巣0％(0/14)、骨14.3％(2/14)、SDF-1；原発巣85.7％(12/14)、骨78.6％(11/14)、Nucleostemin；原発巣28.6％(4/14)、骨14.3％(2/14)であった。対象となった症例すべてがホルモン受容体陽性であったことは大きな特徴であり、また転移巣においてホルモン受容体陰性化が認められたことは既報と一致している。当初の予想に反し、転移巣におけるがん幹細胞マーカー(ALDH1、SDF-1、Nucleostemin)の明らかな陽転化は認められなかった。検体量が十分あった6症例12検体のホルマリン固定標本からDNAを抽出しPIK3CA、KRAS、NRAS、BRAFの遺伝子解析を実施したが、原発6例中Wild type3例、KRAS mutaion1例、測定不能2例であった。骨転移6例中Wild type2例、測定不能4例であった。原発巣でKRAS mutationがあった症例では骨転移巣ではWild typeに変化していた。