消化器癌のリンパ節転移における細網線維芽細胞の意義と機能解析

网状成纤维细胞在胃肠癌淋巴结转移中的意义及功能分析

• 批准号: 21K08707
• 负责人: 谷 眞至
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08707/
• 关键词: リンパ節; 細網線維芽細胞; 転移; リンパ節転移; 線維化; 転移リンパ節

癌治療において転移は制御すべき最大の課題であり、癌患者における死因は90％が遠隔転移である。多くの癌腫でリンパ節転移は最も初期に認められる転移であり、強い予後規定因子である。胃癌、大腸癌など消化器癌において重要な予後規定因子であり、リンパ節転移の制御により癌患者の予後の改善が期待される。リンパ節は異物や細菌に対し特異的な免疫応答が行われる最初の場である。リンパ節に存在する間葉系細胞である細網線維芽細胞(Fibroblastic reticular cell :FRC)は傍皮質領域における3次元の骨格形成を担い、IL7やCCL19を介してT細胞の恒常性を維持し、感染防御において重要な役割をもつことが報告されている。一方で、FRCがどのように癌の悪化や癌免疫に関与するかは明らかではない。癌細胞の転移は上皮間葉移行（EMT）や血管内浸潤、colonizationなど多段階に制御されている。また、血管細胞、免疫細胞や線維芽細胞などで構成される癌微小環境も癌の浸潤・転移に重要な因子である。我々はこれまでに膵癌を含む消化器癌の進展、再発に対する基礎的かつ臨床的な検討を行ってきた。原発巣での癌先進部における線維化が癌の進展、転移に重要な役割を果たしていることは知られている。我々はヒト大腸癌の転移リンパ節において、間質の線維化が予後不良因子であり、転移リンパ節の間質で増殖した細胞の多くがFibroblastic reticular cell (FRC)であることを報告した。FRCは感染防御に重要な役割を果たしていることが知られているが、癌転移リンパ節における役割についてはほとんど明らかではない。本研究では間葉系細胞による癌細胞への影響について in vitroやマウスモデルを用いて検討をおこなう。

The biggest problem in cancer treatment is that 90% of cancer patients die of distant diseases. Many cancer cases are identified in the initial stage, and the specified factors are identified in the final stage. Stomach cancer, colorectal cancer, digestive tract cancer, etc. are important factors for future regulation. The immune response to foreign substances and bacteria was initially determined. Fibroblastic reticular cells (FRC) are responsible for the formation of three-dimensional bone cells in the cortical domain, IL-7 and CCL-19 are involved in the maintenance of T cell homeostasis, and important services for infection defense are reported. One side, FRC, cancer, cancer immunity, and so on. Cancer cell migration is controlled by epithelial mesenchymal transition (EMT), intravascular invasion, colonization, and multistage inhibition. Blood vessel cells, immune cells and vascular germ cells constitute the micro-environment of cancer and are important factors for cancer invasion and migration. We are looking for ways to treat cancer, including progression and recurrence of digestive cancer, and to address basic clinical issues. The advanced part of the original development of cancer is linear, and the progression of cancer is important. We report that there are many Fibroblastic reticular cells (FRC) in colorectal cancer. FRC infection defense is an important part of the process. This study is to investigate the effects of tumor cells on mesenchymal cells.

项目成果

High abundance of Lachnospiraceae in the human gut microbiome is related to high immunoscores in advanced colorectal cancer

• DOI: 10.1007/s00262-022-03256-8
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Zhang Hexun;Toru Miyake;Takeru Maekawa;Haruki Mori;Daiki Yasukawa;Masashi Ohno;A. Nishida;A. Andoh;M. Tani

膵癌における予後予測マーカーとしてのImmunoscoreの有用性

免疫评分作为胰腺癌预后标志物的用途

• 发表时间: 2022
• 作者: 森 治樹;三宅 亨;前平 博充;飯田 洋也;新田 信人;前川 毅;仁科 勇佑;貝田 佐知子;竹林 克士;谷 眞至
• 通讯作者: 谷 眞至

CD44陽性癌細胞の腫瘍造成能と術後腹膜再発との関連

CD44阳性癌细胞成瘤能力与术后腹膜复发的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 村田 聡;Sihombing Andreas M.;竹林 克士;児玉 泰一;徳田 彩;下地 みゆき;貝田 佐知子;三宅 亨;森 治樹;山口 剛;小島 正継;前平 博充;飯田 洋也;谷 眞至
• 通讯作者: 谷 眞至

高腹膜播種転移マウス大腸癌細胞株のマルチオミクス解析による大腸癌腹膜播種転移機構の解明

通过对高腹膜播散和转移的小鼠结直肠癌细胞系进行多组学分析，阐明结直肠癌腹膜播散和转移的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 磯村 久徳;森 治樹;梶野 泰祐;阿部 雄一;三宅 亨;谷 眞至;田口 歩
• 通讯作者: 田口 歩

膵癌におけるアスコルビン酸とアルカリ化によるHIF1αの制御と腫瘍抑制効果の検討

胰腺癌中抗坏血酸和碱化对 HIF1α 的调节和肿瘤抑制作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 前川 毅;三宅 亨;谷 眞至;上本 伸二
• 通讯作者: 上本 伸二