食道癌において口腔内および食道内細菌叢がどのように影響するか？

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本研究では口腔内および食道内に存在する細菌叢を解析し、食道癌手術の合併症における影響および食道癌の悪性度や術前治療に対する耐性への関与を解明することを目的とする。手術を受ける食道癌患者の口腔内、食道正常粘膜および腫瘍組織における細菌叢を次世代シークエンサーにて網羅的に解析し、・術前治療の奏功率や臨床病期と相関を認める菌群や術後肺炎に関与する菌群を同定・さらにこの菌が抗癌剤感受性や腫瘍免疫に関与することをin vitroにおいて腫瘍免疫における観点およびアポトーシスにおける観点の両方からその機序を解明していくことを目的としている。①解析の進捗状況：食道癌治療前における歯科治療の際に患者の舌苔、唾液を採取し次世代シークエンサー（NGS）を用い16SリボソームRNA解析を現在123検体でおこなった。さらに食道手術切除標本から正常粘膜、腫瘍組織を採取し同様にNGSを用いて123検体で解析をおこなった。②解析の現時点での結果：口腔内細菌叢と食道内細菌叢の類似性は示せており、さらに嫌気性グラム陰性菌フソバクテリウム・ヌクレアタム(F. nucleatum)が腫瘍組織内に多く含まれている症例が術前治療不応例に多い可能性が示唆された。③過去の食道癌手術患者307例の血液サンプルからF. nucleatumの血清抗体価を測定し、抗体価が高い群は臨床病期などの背景に差は認めないにもかかわらず有意に予後が不良であることが明らかとなった。さらに血清抗体価と口腔内および食道組織内のF. nucleatumの発現との相関を現在検討中である。④肺炎合併症例と非合併症例における口腔内細菌叢はNGSによってclass(網)レベルで異なる傾向を認め、αおよびβ多様性も異なる傾向が確認できている。