Bcl-2関連タンパクを標的とした食道癌に対する新規分子標的治療の開発

开发针对Bcl-2相关蛋白的食管癌新型分子靶向治疗

• 批准号: 23791533
• 负责人: 恵美 学
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791533/
• 关键词: アポトーシス; small molecule inhibitor; 食道癌; Small molecule inhibitor

【はじめに】本研究はアポトーシス誘導性タンパク質であるBH3-onlyサブファミリーの活性を模倣した小型の阻害剤分子(Small molecule inhibitor)による、Bcl-2関連タンパクを標的とした、食道癌に対する新たな分子標的治療の開発を目的とした。【方法と結果】Bcl-2およびBcl-xL高発現食道癌細胞株を用いまずABT-263投与にてBcl-2関連蛋白の発現が低下することをwestern blot法にて確認した。続いて同細胞株にCDDP, 5-FU, docetaxel, Paclitaxelの単独投与と佃T-263を併用した群をclonogenic assayにて比較したところいずれも抗がん剤の感受性の亢進を認めタキサン併用群がより感受性が亢進することが示された。Western blot法を用いアポトーシス関連蛋白の発現を解析したところ、併用群はよりBcl-xLの発現が低下していた。Mcl-1においてはCDDP, 5-FUとABT-263併用群では発現の低下は軽度であったがdocetaxelやPaclitaxelとの併用にて発現が著明に低下していた。【考察】Bc1-2関連タンパク阻害分子であるABT-263による食道癌細胞株における抗癌剤感受性の増強効果が確認され、とくにその効果はタキサン系抗癌剤との併用で顕著であった。その理由としてタキサン系抗癌剤によるMcl-1抑制がABT-263によるアポトーシス誘導効果を増強させたことによるものと推察された。

[は じ め に 】 this study は ア ポ ト ー シ ス induced タ ン パ ク qualitative で あ る BH3 - only サ ブ フ ァ ミ リ ー の active を imitate し た Small の resistance against one molecule (Small molecule Inhibitor) に よ る, Bcl - 2 masato タ ン パ ク を mark と し た, esophageal に す seaborne る new た な molecular target therapy の open 発 を purpose と し た. The Bcl - 2 methods と results 】 【 お よ び Bcl - xL high 発 esophageal cancer cell lines を now use い ま ず ABT - 263 cast and に て Bcl - 2 masato even protein の 発 now low が す る こ と を western blot method に て confirm し た. Youdaoplaceholder0 続 て the same cell line にCDDP, 5-FU, docetaxel Cast with Paclitaxel の 単 alone と conditioning T - 263 を and し た group を clonogenic assay に て compare し た と こ ろ い ず れ も resistance が ん tonic の susceptibility の hyperthyroidism を recognize め タ キ サ ン and group of が よ り susceptibility が hyperthyroidism す る こ と が shown さ れ た. Western blot method を with い ア ポ ト ー シ ス masato even protein の 発 now を parsing し た と こ ろ, and group of は よ り Bcl - xL の 発 now low が し て い た. Mcl - 1 に お い て は CDDP, 5 - FU と ABT - 263 and group of で は 発 now low の は 軽 degrees で あ っ た が docetaxel や Paclitaxel と の and に て 発 now low が zhao Ming に し て い た. [investigation] Bc1-2 masato even タ ン パ ク resistance against molecular で あ る ABT - 263 に よ る esophageal cancer cell lines に お け る anti-cancer tonic susceptibility の raised strong working fruit が confirm さ れ, と く に そ の unseen fruit は タ キ サ ン department anti-cancer tonic と の and で 顕 the で あ っ た. そ の reason と し て タ キ サ ン department anti-cancer tonic に よ る inhibit Mcl - 1 が ABT - 263 に よ る ア ポ ト ー シ ス induced unseen fruit を raised strong さ せ た こ と に よ る も の と push examine さ れ た.

项目成果

PHASE I TRIAL OF NEOADJVANT CHEMORADIOTHERAPY WITH DOCETAXEL, CDDP AND 5-FLUOROURACIL FOLLOWED BY SURGERY IN PATIENTS WITH ADVANCED ESOPHAGEAL CANCER.

对晚期食管癌患者使用多西紫杉醇、CDDP 和 5-氟尿嘧啶进行新辅助放化疗并随后进行手术的 I 期试验。

• 发表时间: 2011
• 作者: Emi;M.;Hihara;J.;Hamai;Y.;Aoki;Y.;Okada;M.
• 通讯作者: M.

Post- Chemoradiotherapy Standardized Uptake Value of FDG-PET as a Significant Predictor of Survival After Subsequent Surgery in Multimodality Treatment for Patients with Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

放化疗后 FDG-PET 的标准化摄取值作为局部晚期食管鳞状细胞癌患者后续手术多模式治疗后生存的重要预测因子。

• 发表时间: 2011
• 作者: Emi;M.;Hihara;J.;Hamai;Y.;Aoki;Y.;Okada;M.
• 通讯作者: M.