Hyaluronan activated-metabolism phenotype and Hippo signaling in the progression of pancreatic cancer

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本研究の目的は、我々が提唱した「ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP）」の膵癌における臨床的および生物学的役割を明らかにし、特にHippoシグナルとの関連性から新たな悪性化メカニズムを解明することである。まず、HAMPのバイオマーカーとなるヒアルロン酸代謝に関与する新たなヒアルロン酸結合タンパク、Hyaluronan-binding protein 1 (HABP1)について、その膵癌における発現および機能的役割を解析した。その結果、HABP1は膵癌の46％に高発現しており、生存率の低下と有意に相関していた。さらに、siRNAによるノックダウンモデルを使った機能解析では、HABP1の発現低下によって細胞増殖能、コロニー形成能、および細胞遊走能の低下がみられた。以上の結果より、HABP1の発現は、膵癌の予後因子となること、および生物学的に膵癌の悪性化に寄与していることが示唆された（Adachi et al, Oncol Lett. 2022 May 23;24(1):222）。今後は、HABP1を含めたHAMPとHippoシグナルとの関係を解析する。