ブタモデルを用いたFOLFOX誘導性SOSの予防法の確立

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Sinusoidal obstruction syndrome(SOS)は大腸癌の化学療法に起因する肝障害で，肝転移に対する集学的治療において問題となる．我々は，ヒトで大腸癌へ用いられている化学療法レジメンのFOLFOX療法（Oxaliplatin + 5-FU + Leucovorin）をブタに投与することで，FOLFOX誘導ブタSOSモデルを世界で初めて確立，報告した．本研究は，遺伝子的・解剖学的にヒトに近いとされるブタSOSモデルを用いて，ヒトSOSに対して予防効果が報告されている薬剤を併用した場合に，実際に予防できるか否かを経時的な肝生検で確認し，薬剤の至適投与量や至適投与期間を固定して実臨床での使用に迅速に結びつけることと，SOS発生のメカニズムを明らかにすることを目的とする．当初，トロンボモジュリンによるSOS予防効果を検証する予定であったが，一昨年の研究（18K08645 ブタモデルを用いた化学療法誘導性肝障害の薬物による克服～大腸癌予後改善に向けて～）の遅れもあり，BevacizumabによるSOS予防効果の実験を行った．12ヶ月月齢の雄性マイクロミニブタを使用し，ヒトで大腸癌に対する化学療法レジメンFOLFOX + Bevacizumab 療法の50%投与量で，ヒトと同様の投与スケジュールで行う．観察期間は24週とし，FOLFOXは２週毎に計12回皮下ポートより投与する．FOLFOX投与時に血液検査を，0・4・8・12・18・24週に開腹肝生検を行う．得られた血清・肝臓標本にてSOSの評価を経時的に追求する．肝臓病理標本に関しては，SOSの診断で主に用いられるスコアリングを中心に，病理医，および獣医と検証し，妥当性を高める。本年度は，昨年度実験途中であったFOLOX＋Bevacizumab群のプロトコルを完遂し，さらにFOLFOX群２頭の実験を行った．