Investigation of the effect and prediction factors of bevacizumab on immunoregulation in glioblastoma

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前年度に引き続き初発神経膠芽腫症例を対象にして、(1) Bev治療介入前に施行した腫瘍摘出術(naive-Bev)・(2) Bev使用直後に画像上で腫瘍縮小効果を確認後に施行した腫瘍摘出術(neo-Bev)・(3) Bev治療の経過観察中に画像上腫瘍の再発時に再度施行した腫瘍摘出術または病理解剖 (refractory-Bev)の３つの条件下での腫瘍摘出標本を用いて、低酸素マーカー(HIF-1a, CA9)・幹細胞マーカー(FOXM1)・内皮細胞マーカー(CD34)・腫瘍随伴マクロファージ(CD163)の発現レベルを免疫組織染色法 (IHC)で比較検討した。本研究に併せて慶應義塾大学・香川大学との多施設共同研究で遂行している、neo-Bev投与後開頭手術の安全性・有効性に関する探索的第１相・早期第２相前向き臨床試験に関しては症例の登録を終え2年が経過した為、生命予後を含む臨床情報の解析を行い、第81回日本脳神経外科総会、第81回日本癌学会総会、第40回日本脳腫瘍学会で口演発表した(日本脳腫瘍学会ではTop Scoring Abstract賞を受賞)。安全性検証に加え、１次・2次エンドポイント（生命予後・画像所見上の改善度など）を評価した。Bev治療後のT1造影とFLAIR画像上の腫瘍容積縮小率・生命予後を含む臨床経過とIHCで得られ組織学的所見を対比してデーターを解析した。FLAIR高信号領域の容積縮小率は有意差が無かったが、造影所見による腫瘍容積縮小率良否とIHCによるFOXM1の発現レベルが予後因子であることを見出し、論文に報告した(Takei J et al.; Front Oncol 2022)。また香川大学との共同研究にて、neo-Bev投与前後におけるFMISO-PET画像所見とIHCによる低酸素マーカー発現レベルの比較分析を行い、現在論文投稿中である。