プロテオゲノミクス解析と患者由来モデルを用いた腹膜偽粘液腫の新しい治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究の目的は、希少で難治な腹膜偽粘液腫（Pseudomyxoma peritonei: PMP）の治療法の開発に向けて、病態の分子生物学的背景の理解に基づき、有効な抗がん剤および治療標的を見つけることである。PMPは粘液を大量に産生する腫瘍細胞が腹腔に播種することで様々な症状を呈する希少悪性腫瘍である。原発巣の切除、粘液の除去、そして腹腔内の灌流化学療法がPMPの治療である。5年生存率は60%と生命予後はよいのだが、約40%の症例が術後再発を繰り返し、治療による合併症が30%の症例で発生する。申請者は世界に先駆けてPMPの全ゲノムシークエンス解析・RNA-Seq解析を行い、さらに複数の患者由来PMP細胞株を樹立した。本研究では、①PMPの腫瘍組織を用いてプロテオミゲノミクス解析を行い、治療標的を同定する。②患者由来PMP細胞株を用いて抗がん剤スクリーニングを行い、有効な抗がん剤を同定する。③PMPが産生する粘液（ムチン）の特性を分子マトリックス電気泳動及び糖鎖修飾解析で明らかにし、粘液を減量・除去する方法に資する知見を得る。当該年度として、②の患者由来PMP細胞株を昨年樹立した細胞株に加えて、もう１つ樹立した。その細胞株を用いて抗がん剤スクリーニングを行い、抗腫瘍効果を有する抗がん剤の同定を行った。成果については学会で発表し、論文として投稿中である。