抗癌剤による食道扁平上皮癌微小環境におけるIL-34調節機構とTAMとの関連

抗癌药物诱导的食管鳞癌微环境中IL-34调控机制与TAM的关系

• 批准号: 21K08758
• 负责人: 門馬 智之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08758/
• 关键词: 食道扁平上皮癌; 術前補助化学療法; 腫瘍随伴マクロファージ; IL-34

申請者らは、食道扁平上皮癌（ESCC）において術前補助化学療法（NAC）により腫瘍随伴マクロファージ（TAM）の浸潤が促進すること、またTAMの浸潤にはIL-34が関与する可能性を見出しており、NACによりESCC細胞から産生されるIL-34が治療効果や予後に負の影響を及ぼす可能性が推測される。そこで本研究では、以下3点を中心に検討を行う。①ESCC組織のIL-34産生レベル又はTAMの浸潤レベルがNACの治療効果および予後に及ぼす影響の検討② ESCC細胞の抗癌剤感受性とIL-34産生レベルの相関に関する検討③ 抗癌剤で処理したESCCがマクロファージの分化、機能に及ぼす影響の解析本年度は上記②を中心に実験・解析を実施した。１４種類のESCC細胞株を抗がん剤である5-フルオロウラシル（5-FU）およびシスプラチン（CDDP）で処理し、IL34発現レベルを測定した。各抗がん剤の処理濃度は各細胞株に対するIC50濃度を適用した。5-FU処理に対しては１４株中１１株、CDDP処理に対しては１４株中７株でIL34の有意な発現増加が観察された。各ESCC細胞株とIL34発現レベルの間に相関は見られなかったものの、CDDP処理に対してIL-34の増加量とIC50との間に有意な相関が見られたことから、CDDP刺激に対してIL34が高く産生された細胞株では抗がん剤に対する感受性が低下する可能性が示唆された。またESCC細胞株を低濃度のCDDP添加培地で1ヶ月間培養することで、CDDP耐性のESCC細胞株を構築した。構築したCDDP耐性株を通常の培地で培養後、IL34産生レベルを測定したところ、CDDPに耐性のない親株に対してCDDP耐性株ではIL34産生レベルが有意に高く維持されていることが明らかとなった。

The applicant has shown the possibility that IL-34 may be involved in the invasion of squamous cell carcinoma (ESCC) by NAC, and the possibility that NAC may negatively affect the production of IL-34 after treatment. The following three points are discussed in the center of this study. (1) A study of IL-34 production in ESCC tissues and its relationship with TAM infiltration, therapeutic effects and future effects of NAC;(2) A study of the relationship between ESCC anti-cancer agent sensitivity and IL-34 production;(3) An analysis of the differentiation, function and effects of ESCC on anti-cancer agent treatment; 14 kinds of ESCC cell line resistance to 5-FU treatment, IL34 production was determined. The IC50 concentration of each antibiotic treatment is applicable to each cell line. 11 out of 14 plants treated with 5-FU and 7 out of 14 plants treated with CDDP showed an increase in IL34 intentionally. The correlation between IL-34 production and CDDP treatment in ESCC cell lines and the increase in IL-34 production and IC50 was significant, indicating the possibility of CDDP stimulation in ESCC cell lines with increased IL-34 production and decreased susceptibility to CDDP treatment. ESCC cell lines were cultured with CDDP at low concentrations for 1 month and CDDP tolerant ESCC cell lines were constructed. Construction of CDDP resistant strains is usually carried out in culture, IL-34 production is measured, CDDP resistant strains are compared with CDDP resistant strains, IL-34 production is intentionally maintained, and IL-34 production is measured.

项目成果

M2 tumor-associated macrophages resist to oxidative stress through heme oxygenase-1 in the colorectal cancer tumor microenvironment

• DOI: 10.1007/s00262-023-03406-6
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Misato Ito;Kosaku Mimura;S. Nakajima;H. Okayama;Katsuharu Saito;T. Nakajima;Tomohiro Kikuchi;H. Onozawa;S. Fujita;W. Sakamoto;M. Saito;T. Momma;Z. Saze;Koji Kono

SH2D4A downregulation due to loss of chromosome 8p is associated with poor prognosis and low T cell infiltration in colorectal cancer

由于 8p 染色体缺失导致的 SH2D4A 下调与结直肠癌预后不良和 T 细胞浸润低相关

• DOI: 10.1038/s41416-021-01660-y
• 发表时间: 2021
• 期刊: British Journal of Cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Matsumoto Takuro;Okayama Hirokazu;Nakajima Shotaro;Saito Katsuharu;Ito Misato;Kaneta Akinao;Kanke Yasuyuki;Onozawa Hisashi;Hayase Suguru;Fujita Shotaro;Sakamoto Wataru;Saito Motonobu;Seze Zenichiro;Momma Tomoyuki;Mimura Kosaku;Kono Koji
• 通讯作者: Kono Koji

術前化学療法が誘導するIL-34が食道扁平上皮癌微小環境に及ぼす影響

新辅助化疗诱导IL-34对食管鳞癌微环境的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 氏家大輔;三村耕作;門馬智之;佐瀬善一郎;河野浩二
• 通讯作者: 河野浩二

Role of the cGAS-STING pathway in regulating the tumor-immune microenvironment in dMMR/MSI colorectal cancer

• DOI: 10.1007/s00262-022-03200-w
• 发表时间: 2022-04-16
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Kaneta, Akinao;Nakajima, Shotaro;Kono, Koji
• 通讯作者: Kono, Koji

術前補助化学療法が食道扁平上皮癌腫瘍微小環境に及ぼす影響

新辅助化疗对食管鳞癌肿瘤微环境的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 中嶋正太郎;三村耕作;金田晃尚;岡山洋和;齋藤元伸;佐瀬善一郎;門馬智之;河野浩二
• 通讯作者: 河野浩二