膵臓癌における化合物スクリーニングによる新規抗がん剤併用療法の開発と臨床応用

胰腺癌复合筛选新型抗癌药物联合疗法的开发及临床应用

• 批准号: 21K08769
• 负责人: 田邉 稔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08769/
• 关键词: 膵癌; 抗がん剤; 薬剤スクリーニング; 膵臓癌; PDXマウスモデル; 個別化治療; 化学療法

本研究では東京医科歯科大学独自のカスタムメイドな阻害剤ライブラリーを用いた薬剤ラットフォームによる新規治療薬の有効性を評価する薬剤スクリーニング と、腫瘍の薬剤感受性など治療応答性の即座な評価を可能とする膵臓癌PDXマウスモデルによるによる治療薬の臨床有用性を基軸とした研究からなる。100種類の阻害剤プラットフォームから各種阻害剤投与による単剤における新規治療薬への同定に加えて、膵臓癌におけるキードラッグであるゲムシタビンにそれぞれの各種阻害剤を併用投与し、相乗効果のある新規治療薬への同定も試みている。また、現在は当院において消化器内科との共同研究の結果、膵臓癌患者から樹立した膵癌オルガノイドも新たに樹立可能となったために、PDXマウスや膵癌オル ガノイドを用いて臨床応用を企図した前臨床試験としての位置づけを図り新規治療薬の有用性を評価していく。

这项研究包括使用药物筛查，以使用来自东京医学和牙科大学的定制抑制剂库来评估新型治疗药物的有效性，以及使用胰腺癌PDX小鼠模型的治疗药物临床实用性的研究，从而可以立即评估治疗响应能力的治疗能力。除了通过管理各种抑制剂来鉴定100个抑制剂平台中的单个药物中的新治疗剂外，我们还试图通过施用吉西他滨（Gemcitabine）来鉴定具有协同作用的新的治疗剂，吉西他滨是胰腺癌的关键药物。 Furthermore, as a result of collaborative research at our hospital with the Gastroenterology department, new pancreatic cancer organoids established from patients with pancreatic cancer can now be established, and we are positioning them as preclinical trials intended for clinical application using PDX mice and pancreatic cancer organoids, and we will evaluate the usefulness of new therapeutic agents.

项目成果

膵癌に対する新規治療法を目指した、細胞増殖関連タンパク PCNA の機能解析

细胞增殖相关蛋白PCNA功能分析，寻找胰腺癌新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 山下宏成;小野宏晃;伊藤 晃;鳫翔大郎;奈良 篤;木村宗貴;森本紘一朗;八木宏平;石井 武;浅野大輔;石川喜也;上田浩樹;赤星径一;工藤 篤;田中真二;田邉 稔
• 通讯作者: 田邉 稔

RRM1 is mediated by histone acetylation through gemcitabine resistance and contributes to invasiveness and ECM remodeling in pancreatic cancer

RRM1 通过吉西他滨耐药性由组蛋白乙酰化介导，有助于胰腺癌的侵袭性和 ECM 重塑

• DOI: 10.3892/ijo.2023.5499
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ono Hiroaki;Murase Yoshiki;Yamashita Hironari;Kato Tomotaka;Asano Daisuke;Ishikawa Yoshiya;Watanabe Shuichi;Ueda Hiroki;Akahoshi Keiichi;Ogawa Kosuke;Kudo Atsushi;Akiyama Yoshimitsu;Tanaka Shinji;Tanabe Minoru
• 通讯作者: Tanabe Minoru

膵臓癌における新規治療薬 Clofarabine の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉滨的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 木村宗貴;小野宏晃;田中真二;田邉 稔
• 通讯作者: 田邉 稔

膵臓癌における新規治療薬の同定を可能にしたカスタムメイド阻害剤ライブラリーの臨床的有用性および実験的発展性の検証

验证定制抑制剂库的临床实用性和实验可扩展性，从而能够识别胰腺癌的新治疗药物

• 发表时间: 2021
• 作者: 小野宏晃;村瀬芳樹;小川康介;山下宏茂;石川喜也;上田浩樹;赤星径一;工藤篤;田中真二;田邉稔
• 通讯作者: 田邉稔

膵臓癌における新規治療薬の Clofarabine の有用性の検討

胰腺癌新治疗药物氯法拉宾的有效性检验

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村宗貴;小野宏晃
• 通讯作者: 小野宏晃