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大腸癌合併潰瘍性大腸炎の治療方針を規定するマーカーの開発

开发标记物来确定溃疡性结肠炎并发结直肠癌的治疗策略

基本信息

批准号：
21K08774
负责人：
山本晃
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

潰瘍性大腸炎症例ならびに孤発性大腸炎症例の組織サンプルを用いた網羅的DNAメチル化解析より、標的となるメチル化CpGサイトcg17698295（gene symbol：OPLAH）を決定した。同CpGサイトのメチル化レベルを評価したところ、癌特異的な高メチル化を示すのみならず、年齢と正の相関を認めるほか、潰瘍性大腸炎症例に関しては、盲腸、横行結腸、直腸の順にメチル化レベルが高くなるという、空間依存的な特徴も有していることが分かった。この特徴は、発癌素地を反映した概念として、時間に関連した"epigenetic drift"ならびに空間に関連した"field effect"を応用できる可能性を示唆していた。当科で集積したサンプルを用いて、潰瘍性大腸炎症例の非癌部直腸粘膜を用いて同メチル化レベルを評価したところ、癌合併症例とそうでない症例の鑑別に有用であることが確認できた。その後多施設共同で潰瘍性大腸炎関連大腸癌症例から直腸粘膜を集めた前向き研究を行ったところ、同メチル化レベルの評価が、潰瘍性大腸炎症例の非癌部直腸粘膜のみを用いて癌合併症例を鑑別し得ることを再現性をもって確認した。この研究結果を受けて論文を作成し、現在海外の学術誌に投稿中であるが、acceptが得られず、推敲、再投稿を繰り返している状況である。

A case of ulcerative colitis and a case of isolated colitis were identified by DNA sequencing and target CpG sequencing (gene symbol: OPLAH). The same CpG and its related proteins were evaluated. Cancer-specific high protein levels were shown. Positive correlation was observed. Ulcerative colorectal inflammation was associated with high protein levels in the colon, appendix, transverse colon, rectum, and spatially dependent characteristics. The characteristics of this gene are reflected in the concept of "epigenetic drift" and "field effect". When the disease is collected, the rectal mucosa of the non-cancerous part of the colon is evaluated, and the cancer is complicated. The study of ulcerative colitis associated with colorectal cancer was carried out in a variety of ways, including identification of non-cancerous rectal mucosa and identification of recurrent colorectal cancer. The results of this research were accepted and submitted to overseas academic journals.