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インターロイキン-12とJAKキナーゼ、STATを介したシグナル伝達経路の解析

IL-12、JAK激酶和STAT介导的信号转导通路分析

基本信息

批准号：
09770816
负责人：
山本晃
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770816/
关键词：
インターロイキン-12 シグナル伝達転写因子キナーゼ

项目摘要

サイトカインや造血因子などのシグナル伝達は、JAKキナーゼと転写因子のSTATによって行われる。現在までに、4種類のJAKキナーゼと6種類のSTATが報告され、サイトカインごとのJAK、STATが解明されている。我々は、初めてマウスSTAT4を、クローニングし、IL-12-受容体-JAK-STAT4-遺伝子制御というシグナル伝達経路を明らかにした。6種類のSTATのうちSTAT4以外のSTATについては、その結合する塩基配列や制御する遺伝子がわかっている。しかし、STAT4については、結合する塩基配列や制御する下流の遺伝子については不明であった。そこで、本研究では第一に、STAT4の制御する遺伝子について検討する目的で、STAT4の結合する塩基配列を同定した。方法としては、ランダムオリゴヌクレオチドと免疫沈降とPCRを組み合わせて行った。得られた回文状の塩基配列は、STAT1の結合するGASと類似していた。結合する配列に変異を加えることにより、結合が見られなくなることから、STAT4の結合に必須のコンセンサスの配列が決定された。この結果から、STAT4は、GASと類似した塩基配列に結合して、転写を制御すると考えられた。第二に、同定されたSTAT4の結合する塩基配列と、ほかのSTATの結合する塩基配列の特異性について検討した。ゲルシフトアッセイを用いて比較した結果、STAT1、3、4、5、6の間では、結合する塩基配列の相性が異なっていた。この塩基配列への結合の特異性が、活性化されたSTATごとに、異なる遺伝子を制御する特異的な機構につながると考えられた。

The blood factor is the most important factor in the development of the disease. Now, 4 kinds of JAK, 6 kinds of STAT are reported, 3 kinds of JAK, STAT are explained. I want to know how to control the IL-12-receptor-JAK-STAT4-receptor pathway. 6 Types of STAT except STAT4 STAT4 is a combination of the following elements: In this study, the first and second STAT4 gene sequences were determined. Methods: To select the right candidate for PCR and to select the right candidate for PCR. The combination of GAS and STAT1 is similar to that of palindromic base alignment. The combination of the two is different. The combination of the two is different. The combination of the two is different. The result is that STAT4 and GAS are similar to each other in terms of base alignment and control. Second, the identity of STAT4 binding base alignment, STAT binding base alignment specificity analysis The results of the comparison between STAT1, STAT 3, STAT 4, STAT 5 and STAT 6 are different. The specificity of binding of these base pairs, the activation of STAT, and the inhibition of DNA by specific mechanisms are examined.