Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer

利用 3D 培养进行胃癌转分化的基础研究

• 批准号: 21K08783
• 负责人: 喜多 芳昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08783/
• 关键词: 分化転換; オルガノイド; micro RNA; 3D培養; 消化器癌

①分化転換研究の根底となる「腫瘍の組織型・分化型を明確に規定する因子」を同定すべく4NQO投与ノックアウトマウス発癌モデルでのオルガノイド作成，また大腸癌の臨床サンプルからオルガノイドを作成し，分化転換因子候補をスクリーニングも行っている。②大腸癌臨床サンプルの次世代シークエンス解析によって抽出されたマイクロRNA，miR-139-3pが細胞増殖、浸潤能、遊走能いずれも抑制する抗腫瘍効果を持つことを明らかにし，その標的遺伝子がKRT80(Keratin80)であることを同定した．さらに，miR-139-3p導入株およびsiKRT80導入株で, Aktのリン酸化タンパクの発現が抑制されている事より，miR-139-3pがAktのリン酸化を阻害していることを明らかにした．KRT80のさらに下流の制御を確認するため，siKRT80導入したHCT116についてアレイ解析を施行，HK2(Hexokinase2；Hexokinase familyの１つで，AktとHK2はがん細胞において過剰発現し，さらにともにインスリンにより発現量が増加することから，PI3K/Aktシグナル伝達系とヘキソキナーゼ2の発現量に正の相関があることが報告されている)の発現が抑制されていることを明らかにし，治療対象としてのKRT80の可能性を見出した（Yasudone R, et al.Int J Mol Sci. 2022 ）．③化学療法を行った大腸癌切除標本を用いて，VEGF阻害剤がPD-1陽性細胞の数を減少させ，FOXP3陽性リンパ球およびCD163陽性単球の浸潤を腫瘍環境で阻害する可能性があることを明らかにし（Hamada Y, et al.Scand J Gastroenterol. 2023），進行性大腸癌患者の腫瘍免疫環境の変化について研究継続中である．

(1) The foundation of differentiation research is to determine the factors that clearly define the histological type and differentiation type of tumor, and to prepare the selection criteria for clinical diagnosis and treatment of colorectal cancer. 2. The next generation of colorectal cancer patients was analyzed by RNA extraction, miR-139- 3p, cell proliferation, invasion, migration, inhibition, anti-tumor effect, and the target gene KRT80 (Keratin80). In addition, miR-139- 3p introduced strain and siKRT80 introduced strain, Akt's production was inhibited. miR-139- 3p inhibited Akt's production. KRT80 introduced strain and siKRT80 introduced strain were confirmed.(Hexokinase2; Hexokinase family 1: Akt and HK2: Expressed in the cell, increased in the amount of Exokinase family 1: Exokinase family 1: Exokinase family 1 The possibility of therapeutic response to KRT80 has been demonstrated (Yasudone R, et al. Int J Mol Sci. 2022 ）.③ When chemotherapy is used to resect colorectal cancer, VEGF inhibitors can reduce the number of PD-1-positive cells, and it is clear that the infiltration of FOXP3-positive lymphocytes and CD163-positive cells into the tumor environment may be prevented (Hamada Y, et al. Scand J Gastroenterol. 2023), A Study on the Change of Immune Environment in Patients with Progressive Colorectal Cancer.

项目成果

Changes in Chemotherapeutic Strategies and Their Prognostic Impact in Patients With Advanced Gastric Cancer

• DOI: 10.21873/invivo.12718
• 发表时间: 2022-01-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Arigami, Takaaki;Matsushita, Daisuke;Ohtsuka, Takao
• 通讯作者: Ohtsuka, Takao

Multidisciplinary treatment of advanced or recurrent solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: three case reports.

• DOI: 10.1186/s40792-022-01358-0
• 发表时间: 2022-01-10
• 期刊: Surgical case reports
• 影响因子: 0.8
• 作者: Tanoue K;Mataki Y;Kurahara H;Idichi T;Kawasaki Y;Yamasaki Y;Kita Y;Hozaka Y;Oi H;Nakajo A;Arigami T;Maemura K;Ohtsuka T
• 通讯作者: Ohtsuka T

Postoperative recurrence with right cervical lymph node metastasis in hepatocellular carcinoma: a case report.

• DOI: 10.1186/s40792-021-01352-y
• 发表时间: 2021-12-17
• 期刊: Surgical case reports
• 影响因子: 0.8
• 作者: Tanoue K;Kawasaki Y;Yamasaki Y;Iino S;Sakoda M;Mataki Y;Idichi T;Kita Y;Hozaka Y;Nakajo A;Arigami T;Kurahara H;Ohtsuka T
• 通讯作者: Ohtsuka T

Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer: Impact of Oncogenic Targets Regulated by Tumor Suppressive miR-139-3p.

• DOI: 10.3390/ijms231911616
• 发表时间: 2022-10-01
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6

Prognostic Significance of HER2 Expression for Gastric Cancer With Clinically Para-aortic Lymph Node Metastasis

• DOI: 10.21873/anticanres.15094
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: T. Arigami;Daisuke Matsushita;K. Okubo;K. Sasaki;Yusuke Tsuruda;Y. Kita;S. Mori;Shigehiro Yanagita;Y. Uenosono;H. Kurahara;T. Ohtsuka