Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer
Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer
利用 3D 培养进行胃癌转分化的基础研究
批准号：
21K08783
负责人：
喜多 芳昭
金额：
$2.66万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
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①分化転換研究の根底となる「腫瘍の組織型・分化型を明確に規定する因子」を同定すべく4NQO投与ノックアウトマウス発癌モデルでのオルガノイド作成，また大腸癌の臨床サンプルからオルガノイドを作成し，分化転換因子候補をスクリーニングも行っている。②大腸癌臨床サンプルの次世代シークエンス解析によって抽出されたマイクロRNA，miR-139-3pが細胞増殖、浸潤能、遊走能いずれも抑制する抗腫瘍効果を持つことを明らかにし，その標的遺伝子がKRT80(Keratin80)であることを同定した．さらに，miR-139-3p導入株およびsiKRT80導入株で, Aktのリン酸化タンパクの発現が抑制されている事より，miR-139-3pがAktのリン酸化を阻害していることを明らかにした．KRT80のさらに下流の制御を確認するため，siKRT80導入したHCT116についてアレイ解析を施行，HK2(Hexokinase2；Hexokinase familyの１つで，AktとHK2はがん細胞において過剰発現し，さらにともにインスリンにより発現量が増加することから，PI3K/Aktシグナル伝達系とヘキソキナーゼ2の発現量に正の相関があることが報告されている)の発現が抑制されていることを明らかにし，治療対象としてのKRT80の可能性を見出した（Yasudone R, et al.Int J Mol Sci. 2022 ）．③化学療法を行った大腸癌切除標本を用いて，VEGF阻害剤がPD-1陽性細胞の数を減少させ，FOXP3陽性リンパ球およびCD163陽性単球の浸潤を腫瘍環境で阻害する可能性があることを明らかにし（Hamada Y, et al.Scand J Gastroenterol. 2023），進行性大腸癌患者の腫瘍免疫環境の変化について研究継続中である．
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DOI：
10.21873/invivo.12718
发表时间：
2022-01-01
期刊：
IN VIVO
影响因子：
2.3
作者：
[Arigami, Takaaki, Matsushita, Daisuke, Ohtsuka, Takao]
通讯作者：
Ohtsuka, Takao
DOI：
10.1186/s40792-022-01358-0
发表时间：
2022-01-10
期刊：
Surgical case reports
影响因子：
0.8
作者：
[Tanoue K, Mataki Y, Kurahara H, Idichi T, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Kita Y, Hozaka Y, Oi H, Nakajo A, Arigami T, Maemura K, Ohtsuka T]
通讯作者：
Ohtsuka T
DOI：
10.1186/s40792-021-01352-y
发表时间：
2021-12-17
期刊：
Surgical case reports
影响因子：
0.8
作者：
[Tanoue K, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Iino S, Sakoda M, Mataki Y, Idichi T, Kita Y, Hozaka Y, Nakajo A, Arigami T, Kurahara H, Ohtsuka T]
通讯作者：
Ohtsuka T
DOI：
10.3390/ijms231911616
发表时间：
2022-10-01
期刊：
International journal of molecular sciences
影响因子：
5.6
作者：
[]
通讯作者：
DOI：
10.21873/anticanres.15094
发表时间：
2021-06
期刊：
AntiCancer Research
影响因子：
2
作者：
[T. Arigami;Daisuke Matsushita;K. Okubo;K. Sasaki;Yusuke Tsuruda;Y. Kita;S. Mori;Shigehiro Yanagita;Y. Uenosono;H. Kurahara;T. Ohtsuka]
通讯作者：
T. Arigami;Daisuke Matsushita;K. Okubo;K. Sasaki;Yusuke Tsuruda;Y. Kita;S. Mori;Shigehiro Yanagita;Y. Uenosono;H. Kurahara;T. Ohtsuka
共 13 条
クロマチン変化の時間軸に着目した消化器癌治療耐性因子の解明
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批准号：24K11938
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$2.91万
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财政年份：2024
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负责人：喜多 芳昭
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依托单位：
海外基金