p53ネットワーク破綻によるトランスクリプトーム情報を基盤とした食道癌治療戦略

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がん抑制遺伝子p53は、ヒト悪性新生物において最も高頻度に遺伝子変異が検出されているが、変異p53自体は現時点で治療標的とはなっておらず、臨床で使用可能な分子標的薬は存在しない。一方、食道癌は早期より広範なリンパ転移をきたしやすい予後不良な消化器癌のひとつであり、本邦ではその80%-90%は扁平上皮癌である。本研究では、高頻度にp53の変異を認める食道扁平上皮癌(esophageal squamous cell carcinoma: ESCC)に着目し、p53の機能獲得（Gain of function: GOF）変異によって起こるトランスクリプトームの変動を効率的に分析し、その機能解析を行う。さらに発現異常、遺伝子変異の有無、悪性度および治療効果との関連性を解析することで、p53ネットワーク破綻の機序を標的としたESCCに対する治療法開発の基盤形成を目指している。本研究の目的は、ESCCにおいて変異型p53のGOF変異によって影響を受けるトランスクリプトームの全貌を解明し、p53ネットワークのさらなる理解に繋げることである。さらに、変異型p53を分子標的とした治療法の開発につながる基礎的な研究を目指している。