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大腸癌においてサイトカインにより誘導されるFas抗原とアポトーシスの解析

结直肠癌Fas抗原及细胞因子诱导的细胞凋亡分析

基本信息

批准号：
09877051
负责人：
足立靖
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877051/
关键词：
大腸癌アポトーシスインターフェロンγ TNFα 5FU Fas Bcl-2 Bax TNF-α IFN-γ COLO 201

项目摘要

IFNとTNFまたは抗癌剤である5-FUの併用時の、大腸癌細胞株COLO201におけるFasの発現とアポトーシス誘導を検討した。また、アポトーシスの起こるメカニズムとしてBcl-2やその関連タンパクの関与に関しても検討を加えた。1. IFN-γとTNF-αは単独でも濃度依存性または時間依存性に大腸癌細胞株であるCOLO201のFasの発現を増強し、またアポトーシスを誘導するが、両者の併用が、それぞれの単独投与より抗腫瘍効果があり、さらによりFas抗原の発現を増強する。また、このFas抗原を刺激することで腫瘍細胞が容易にアポトーシスに陥ることが明らかとなった。アポトーシスに陥った腫瘍細胞ではBcl-2の発現低下Baxの発現増強がタンパクレベルまたmRNAレベルでみられ、腫瘍細胞がアボトーシスに陥るメカニズムとしてはBcl-2の発現低下とBaxの発現増強が関与していると考えられた。2. IFN-γと大腸癌に用いられる抗癌剤である5-FUとの併用に関しても検討を加えた。5-FU単独でアポトーシスを誘導可能であるが、IFN-γを加えることで相乗的にアポトーシス細胞が増加し、このとき、Bcl-Xの発現に変化はみられなかったが、Bcl-2の発現低下、Baxの発現増強が認められた。3. 5-FUとIFN-γ投与時のCaspaseの活性化ても検討を加えた。5.FUとIFN-γは単独でcaspase3と8の活性化を誘導したが、両者の併用でさらに活性化が認められた。これは、基質を用いた発色法とwestern blotingにて確認された。

To investigate the expression and induction of Fas in human colorectal cancer cell line COLO201 when IFN and TNF are used in combination with 5-FU The relationship between Bcl-2 and the relationship between Bcl-2 and Bcl-2 is discussed in detail. 1. IFN-γ and TNF-α alone increased Fas expression in COLO201 cells in a concentration-dependent and time-dependent manner, induced by combination of IFN-γ and TNF-α alone, and increased Fas expression in anti-tumor cells. The tumor cells were stimulated by Fas antigen, and the tumor cells were stimulated by Fas antigen The expression of Bcl-2 and Bax in tumor cells were decreased, and the expression of Bcl-2 and Bax in tumor cells were increased. 2. IFN-γ is used to treat colorectal cancer. 5-FU can induce apoptosis, IFN-γ can increase, Bcl-2 can decrease, Bax can increase. 3. 5-FU and IFN-γ administration and Caspase activation 5. FU and IFN-γ alone induce activation of caspase3 and 8, and their combination induces activation of caspase 8. The matrix is identified by western blotting.