立体構築を兼ね備えた指向性薬物徐放系による血管シャント狭窄の新規予防法開発

利用3D结构的定向药物释放系统开发预防血管分流狭窄的新方法

• 批准号: 21K08816
• 负责人: 鈴木 佑輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08816/
• 关键词: 透析; PAI-1阻害薬; 薬剤徐放; 薬物徐放; 血管内シャント狭窄予防

近年、透析人口は年々増え増加の一途をたどっているが、透析ルートとしてのバスキュラーアクセスは作成後、高い頻度で狭窄・閉塞を呈することが問題となっている。バスキュラーアクセスのコンディション・長期開存を維持することは、長期にわたる透析療法の質、さらには透析患者の生活の質の向上につながると考えられる。本研究では、これまで東北大学大学院分子病態治療学分野と共同研究にて使用しているPlasminogen Activator Inhibitor-1(PAI-1)阻害薬TM5441の抗血栓薬・抗線維化作用を利用し、シャント血管（ビーグル犬血管内シャントモデル）への閉塞予防効果を判定するものである。まずシャント血管の狭窄、閉塞につながる血行力学的要因を検討し、それを抑制するような外ステントを試作した。TM5441の抗血栓作用はすでに実証されているが、血管内皮や平滑筋への組織学的評価（細胞増生抑制効果や平滑筋アポトーシスなど）はまだ実証されておらず、TM5441の血管内皮への薬理学的作用を分子レベルで検証中である。また同時にPAI-1阻害薬徐放フィルムを作成中である。指向性があり、かつ、多層性シート構造からなる徐放シートを作製する方針である。そのため本学創生応用医学研究センター細胞治療開発学分野からの協力を得て、作製を進めている。In vitroでの実験を現在メインで進行させており、ビーグル犬を用いた慢性期血管シャントモデルの作成にはまだ至っておらず、次年度の課題である。

近年、透析人口は年々増え増加の一途をたどっているが、透析ルートとしてのバスキュラーアクセスは作成後、高い頻度で狭窄·閉塞を呈することが問題となっている。バスキュラーアクセスのコンディション·長期開存を維持することは、長期にわたる透析療法の質、さらには透析患者の生活の質の向上につながると考えられる。本研究由中国科学院、湖北大学医学院分子病治疗学分会共同研究，采用纤溶酶原激活剂抑制剂-1（派-1）抗纤溶酶原激活剂TM5441抗血栓·抗纤溶作用，对血栓性脉管炎（纤溶酶原血管内血栓形成）的血栓形成能力进行判定。まずシャント血管の狭窄、閉塞につながる血行力学的要因を検討し、それを抑制するような外ステントを試作した。TM5441抗血管作用分子栓阻碍血管形成学的研究，血管内皮细胞生长抑制作用分子栓阻碍血管形成学的研究，TM5441抗血管内皮细胞作用分子栓阻碍血管形成学中的研究。抗同种病毒派-1抗损伤释放肽作为中间肽。指向性があり、かつ、多層性シート構造からなる徐放シートを作製する方針である。そのため本学創生応用医学研究センター細胞治療開発学分野からの協力を得て、作製を進めている。In vitro体外试验阻碍了在体外试验期间进行的规范性申请，并对使用非特异性期血管造影的患者进行定期评估，直至规范性申请，次年度评估。