Establishment of treatment strategy based on the clinical significance of multiple mutations in individual genes in hepatocellular carcinoma
基于肝细胞癌个体基因多突变临床意义制定治疗策略
基本信息
- 批准号:21K08811
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肝細胞がんは、殺細胞性抗癌剤が効きにくいがん腫であるが、近年、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されており、多くの臨床試験が行われている。2020年、Saitoらによって、同一がん遺伝子内の複数変異が発がんに関与する新たな遺伝学的メカニズムがあることが示され、複数変異が分子標的薬の治療反応性を予測するバイオマーカーになりうることが報告された(Saito, et al. Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes. Nature. 2020; 582 (7810): 95-9.)。本研究では、静岡がんセンターで2014年1月より行っているマルチオミクス解析結果をもとに、同一がん遺伝子内の複数変異に着目し、これらの遺伝子変異と予後、病理学的 特徴との関連、分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとしての有用性を追求した。肝細胞がん223切除例中178例(80%)において何らかの遺伝子に複数変異を認め、既報のようにがん抑制遺伝子よりがん遺伝子に複数変異を有意に認めた。複数変異例で、単変異例に比較して有意にTMBが高く、3つ(1, 15, 16)のsignature contributionでスコアの差を認めた。複数変異例で、無再発生存率が不良(P=0.012)であることがわかった。多変量解析においても複数変異は独立した予後因子(HR 1.72, P=0.045)であることがわかった。肝細胞癌において同一がん遺伝子内の複数変異は、MUC16, CTNNB1内に高頻度で認められた。MUC16内の複数変異は、臨床病理因子と相関しており、MUC16内複数変異例は、単数変異例より有意に無再発生存率が不良であった(P=0.012)。
Hepatocyte anti-cancer agents, cytocidal anti-cancer agents, molecular target agents, immune agents, anti-cancer agents, and clinical trials have been conducted in recent years. In 2020, Saito, a report on the discovery of multiple mutations in the same genetic gene that are related to the new genetic science showed that multiple mutations can predict the therapeutic reactivity of molecular target drugs (Saito, et al. Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes. Nature. 2020; 582 (7810): 95-9.)。In this study, Shizuoka, Japan, January 2014, the analysis results were analyzed, multiple differences in the same gene were observed, differences in the same gene were observed, pathological characteristics, correlations, molecular targets, immune resistance, and usefulness of predictive testing were pursued. 178 (80%) of the 223 hepatectomy cases were identified as having multiple heterogeneities, reported as having multiple heterogeneities, inhibited as having multiple heterogeneities. The number of different examples, the number of different examples, the number of different The survival rate was poor (P=0.012). Multi-variable analysis requires complex variations to be independent of the post-factor (HR 1.72, P=0.045). Hepatocellular carcinoma: multiple mutations in the same gene, MUC16, CTNNB1 with high frequency. Multiple differences in MUC16, clinicopathological factors and correlation, multiple differences in MUC16, multiple differences in MUC16, intentional recurrence free survival and poor survival (P=0.012).
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Non-tumor-related risk score: A new tool to improve prognostic prediction following hepatectomy for colorectal liver metastases
非肿瘤相关风险评分:改善结直肠肝转移肝切除术后预后预测的新工具
- DOI:10.1016/j.surg.2022.03.002
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.8
- 作者:Hirono S.;Kawai M.;Okada KI.;Miyazawa M.;Kitahata Y.;Kobayashi R.;Hayami S.;Ueno M.;and Yamaue H;Okamura Yukiyasu
- 通讯作者:Okamura Yukiyasu
Genomic alterations in hepatocellular carcinoma and their clinical application to genomic medicine
肝细胞癌的基因组改变及其在基因组医学中的临床应用
- DOI:10.21037/hbsn-22-135
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Imamura Taisuke;Okamura Yukiyasu
- 通讯作者:Okamura Yukiyasu
十二指腸がん再発におけるDNAメチル化異常による遺伝子発現の変化
十二指肠癌复发时 DNA 甲基化异常引起的基因表达变化
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大島啓一;岡村行泰;今村泰輔;畠山慶一;大浪澄子;鎌田福美;長嶋剛史;浦上研一;杉野隆;秋山靖人;山口建
- 通讯作者:山口建
切除可能大腸癌肝単独転移における原発巣の網羅的遺伝子解析による切除不能再発因子の同定
通过对可切除结直肠癌孤立性肝转移原发肿瘤的综合基因分析识别不可切除的复发因素
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:陳 開;賀川弘康;岡村行泰;塩見明生;日野仁嗣;眞部祥一;山岡雄祐;名西健二;前田周良;笠井俊輔;田中佑典;新井聡大;南角哲俊;畠山慶一;浦上研一;秋山靖人;山口 建
- 通讯作者:山口 建
日本人癌ゲノムデータベースにおける膵癌切除例のマルチオミックス解析
日本癌症基因组数据库中胰腺癌切除病例的多组学分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:今村泰輔;蘆田良;大島啓一;上坂克彦;杉浦禎一;岡村行泰;大木克久;山田美保子;大塚新平;長嶋剛史;山口建
- 通讯作者:山口建
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岡村 行泰其他文献
RE-Ba-Cu-Oにおける多様なCuO二重鎖層
RE-Ba-Cu-O 中的多种 CuO 双相层
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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中村 新一
岡村 行泰的其他文献
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