ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系をターゲットとした新規血管病治療の探索研究

针对白三烯脂氧合酶代谢系统的新型血管疾病治疗探索性研究

• 批准号: 21K08839
• 负责人: 川井 陽平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08839/
• 关键词: ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物; 動脈瘤; 血管病; 腹部大動脈瘤; 内膜肥厚; 動脈硬化

ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。目的は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、血管疾患に対する新たな治療戦略を提唱することにある。方法：マウスマクロファージを培養後、matrix metalloproteases(MMPs)やcytokinesの発現を誘導するためTNF-αで刺激した。その後、モンテルカストを含む培地を添加し、マクロファージからmRNAを抽出し、逆転写酵素にてcDNAを生成した後qPCRを用いて遺伝子発現解析を行った。添加濃度は投与なし(control)、2μM、20μMで行った。qPCR時にはGAPDH,MMP2,MMP9を使用した。GAPDH当たりの相対的発現量を比較することで評価した。結果：MMP2 (control vs 2μM vs 20μM; 0.94 vs 0.84 vs 0.64)、MMP9 (control vs 2μM vs 20μM; 26.7 vs 28.2 vs 18)であり、これらはcontrolに対して20μMで有意に遺伝子発現が抑制された(p<0.05)。結論：In vitroでは、モンテルカスト投与でMMP2及びMMP9の遺伝子発現は有意に抑制され、マクロファージに対する動脈瘤関連因子の抑制効果を確認することができた。マウス動脈瘤モデルの作製：24週以上の雄のApolipoproteinE-/-マウスの皮下に浸透圧ポンプを植え込み、アンギオテンシンⅡ(1000ng/kg/min)を持続皮下注しマウス動脈瘤モデルを作製した。毎週エコーを行い、瘤径の確認を行った。

ロ イ コ ト リ エ ン - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ department metabolites が マ ク ロ フ ァ ー ジ に role す る こ と で inflammatory effect を provoked し, arteriosclerosis の progress に send し て い る こ と が report さ れ て い る. Purpose は, ロ イ コ ト リ エ ン - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ metabolic system を inhibit す る 薬 content の vascular disease に masato even す る antiinflammatory effects に masato し て beg し 検, vascular disease に す seaborne る new た 戦 slightly を な treatment to sing す る こ と に あ る. Methods: マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ を after training, the matrix metalloproteases (MMPs) や cytokines の 発 now を induced す る た め TNF alpha で stimulus し た. , after そ の モ ン テ ル カ ス ト を containing む petty を add し, マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら mRNA を spare し, inverse planning write enzymes に て cDNA を generated し た after qPCR を with い て heritage 伝 son 発 now line analytical を っ た. Add the concentration で to な な (control), 2μM, 20μMで rows った. When performing qPCR, に に GAPDH,MMP2, and MMP9を are used with た. GAPDH when the corresponding occurrence amounts of た and た are compared with する and とで, 価 and た are evaluated. Results: MMP2 (control vs 2μM vs 20μM; 0.94 vs 0.84 vs 0.64), MMP9 (control vs 2μM vs 20μM; 26.7 vs. 28.2 vs 18) で あ り, こ れ ら は control に し seaborne て 20 microns で intentionally に heritage 伝 son 発 now が inhibit さ れ た (p < 0.05). Conclusion: the In vitro で は, モ ン テ ル カ ス ト cast with で MMP2 and び MMP9 の posthumous son 伝 発 now は intentionally に inhibit さ れ, マ ク ロ フ ァ ー ジ に す seaborne る aneurysm masato の even factor inhibiting unseen fruit を confirm す る こ と が で き た. マ ウ ス aneurysm モ デ ル の system: more than 24 weeks の male の ApolipoproteinE - / - マ ウ ス の subcutaneous に soak 圧 ポ ン プ を plant え 込 み, ア ン ギ オ テ ン シ ン Ⅱ (1000 ng/kg/min) を hold 続 subcutaneous injection し マ ウ ス aneurysm モ デ ル を cropping し た. Every week, エコ エコ を を lines を, and tumor diameter crusts confirm を lines った.

项目成果

Predictors of infrapopliteal vein bypass graft revision in patients with chronic limb-threatening ischemia.

慢性肢体威胁性缺血患者腘窝下静脉旁路移植术翻修的预测因素。

• DOI: 10.1177/17085381221124706
• 发表时间: 2022
• 期刊: Vascular.
• 作者: Kawai Y;Kodama A;Sato T;Ikeda S;Tsuruoka T;Sugimoto M;Niimi K;Banno H;Komori K.
• 通讯作者: Komori K.

心臓周囲脂肪体積と腹部大動脈瘤の瘤径拡大に関する検討

腹主动脉瘤心周脂肪体积与瘤体直径增大的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 川井陽平;佐藤誠洋;池田脩太;鶴岡琢也;杉本昌之;新美清章;児玉章朗;坂野比呂志;古森公浩
• 通讯作者: 古森公浩

腹部大動脈瘤症例において心臓周囲脂肪体積は薬物負荷T1-201心筋SPECTにおける一過性虚血性左室拡大と関連する

在腹主动脉瘤患者的载药 T1-201 心肌 SPECT 中，心包脂肪量与短暂性缺血性左心室扩大相关。

• 发表时间: 2022
• 作者: 川井陽平;佐藤誠洋;池田脩太;鶴岡琢也;杉本昌之;新美清章;坂野比呂志
• 通讯作者: 坂野比呂志

名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科 血管外科（外科学第一）

名古屋大学医学研究科/医学部医学部血管外科（外科1）

名古屋大学 血管外科

名古屋大学血管外科