開心術後の縦隔内癒着予防のための生体吸収性薬剤徐放性代用自己心膜の開発

开发自体心包替代物用于生物可吸收药物缓释预防心脏直视手术后纵隔粘连

• 批准号: 21K08856
• 负责人: 前田 恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08856/
• 关键词: PAI-1阻害薬; 癒着実験; 薬剤徐放; 心臓血管外科; 癒着; PAI-1阻害; 縦隔内癒着防止; PAI-1阻害化合物; 薬剤徐放性

本研究の実験動物であるウサギのTM５６１４の薬物動態検査として、３０㎎/kg経口投与群、１００mg/kg経口投与群、３００㎎/kg経口投与群にて血中濃度測定を行い、３００㎎/kg経口投与群において有意な血中濃度が検出された。一方、３００㎎/kg経口投与群において、４週間後の心嚢内におけるTM５６１４は検出されず、経口投与における心嚢内への薬物分布は確認できなかった。しかしながら心嚢内の癒着は認めらなかったため、TM５６１４による縦隔内癒着予防効果はあると期待できる。現在、心嚢内癒着動物において、コントロール群を含め、投与日数をいくつか設定し、心嚢内癒着度評価の最終段階に入っている。また、PAI-1阻害薬徐放生体吸収性シートの作製のための基礎実験に着手した。これまでの動物実験結果より、胸骨裏面前縦隔における癒着予防に必要な薬物濃度と作用時間の条件が、心嚢内癒着予防に必要な条件と異なることが判明したため、指向性があり、かつ、多層性シート構造からなる徐放シートを作製する方針となった。そのため本学創生応用医学研究センター細胞治療開発学分野からの協力を得て、作製を進めている。まず、中央にguard layerを形成し、その上下にdrug layerを配置し、さらにその上下にcontrolled-release layerを配置する5層化構造とした。現在基材の選定、配合割合を決定すべくIn vitro実験を進めているところである。

In this study, the dynamic analysis of TM5614 in animals was carried out, and the blood concentration of TM5614 in 30 mg/kg oral administration group, 100mg/kg oral administration group, 300 mg/kg oral administration group, and 300 mg/kg oral administration group were determined. After one party and 300 mg/kg oral administration, TM5614 was detected in the heart after 4 weeks, and the drug distribution in the heart after oral administration was confirmed. TM5614 is the best place to stay in your heart. Now, the more animals in the heart, the more animals in the heart. The basic principles for the production of PAI-1 inhibitors are discussed. The results of animal experiments show that the conditions for the concentration and action time of the necessary substances in the anterior septum of the sternum and the necessary conditions for the prevention of heart diseases are different, and the policies for the control of multi-layer structure are different. The science of cell therapy is the foundation of applied medical research, and the research of cell therapy is the foundation of collaborative research. The upper and lower drug layers are arranged in a five-layered structure. Now the substrate is selected, and the cut is determined.