LVAD装着患者におけるヒストン修飾による心機能回復メカニズムの解明

阐明组蛋白修饰使 LVAD 患者心功能恢复的机制

• 批准号: 21K08864
• 负责人: 伊東 絵望子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08864/
• 关键词: unloading; ヒストン; H3K9メチル化; 心不全; 心筋細胞; ヒストン修飾; 心機能; LVAD

重症心不全に対する治療法である左室補助人工心臓装着は、左心室の容量・圧負荷の軽減（unloading）により、左室心筋構造および機能回復をもたらすことが分かってきている。しかし、その詳細なメカニズムについては十分に理解されていない。本研究では、LVAD装着によるH3K9メチル化制御機構、および心不全心においてH3K9メチル化による心機能回復をもたらす遺伝子発現制御機構を探索する事を目的としている。そのため、心不全心において、unloadingによりH3K9メチル化が変化するメカニズムの解明を行うため、iPS細胞由来心筋細胞を用いて心筋虚血モデルを作製した。心筋細胞を低酸素下で培養する事により、H3K9のメチル化の発現が低下する傾向が見られた。また、心臓における心筋組織に対する外的力学的作用を検討するため、心筋細胞に伸展刺激を行ったところ、H3K9のメチル化酵素であるSUV39H1の遺伝子発現の発現が亢進し、脱メチル化酵素であるJMJD1A、JMJD2A、JMJD2Dの遺伝子発現の発現が低下していた。

The treatment of severe cardiac insufficiency involves the reduction of left ventricular volume, pressure load, and structural and functional recovery of the left ventricle. We understand this very well. The purpose of this study is to explore the mechanism of LVAD device H3K9 change control, heart failure, heart function recovery, heart failure, heart failure and heart failure. iPS cells are derived from cardiac muscle cells and are controlled by cardiac muscle deficiency. The development of H3K9 in cultured muscle cells under low levels of acid tended to decrease. In this paper, we investigate the effect of cardiac muscle tissue on the external mechanics. We also investigate the effect of cardiac muscle cell stretch stimulation, H3K9 enzyme and SUV39H1 enzyme on the development of gene expression. We also investigate the effect of cardiac muscle cell stretch stimulation on the development of JMJD1A, JMJD2A and JMJD2D enzyme.