新規肺移植後免疫抑制療法の開発を目指した間葉系幹細胞由来の細胞外小胞の解析と応用

间充质干细胞来源的细胞外囊泡的分析和应用，用于开发新型肺移植后免疫抑制疗法

基本信息

批准号：
21K08878
负责人：
大石久
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、肺移植後の慢性期の大きな問題である、chronic lung allograft dysfunction（CLAD）に対する新規の治療法を開発することを目指している。肺移植後の慢性拒絶反応とも考えられているCLADは、肺移植後慢性期（1年目以降）の死因のトップを占め、毎年多くの肺移植患者が、死亡したり再移植を要したりしている。CLADには、閉塞性換気障害の症状を呈するbronchiolitis　obliterans　syndrome（BOS）、拘束性換気障害を呈するrestrictive　allograft　syndrome（RAS）の2つのサブタイプがある。慢性的な拒絶反応がそれらの病態に関与すると長年言われてきているが、そのメカニズムには不明な点が多く、現在も有効な治療法は確立していない。事実、肺移植後の慢性期において呼吸機能検査や画像検査により、CLADの診断に至った患者を一定の効果があるといわれるステロイドパルス療法やアジスロマイシンの内服により治療するが、呼吸機能の改善まで至る例はごく少数で、多くはさらなる肺機能の低下を防ぐ程度、もしくは肺機能の低下を抑えられない場合も少なくない。本研究は、CLADの治療法として、間葉系幹細胞(Mesenchymal stromal cells; MSC)由来の細胞外小胞(Extracellular vesicles; EVs)を応用した新規肺移植後免疫抑制療法の開発を目指している。EVsを用いた、CLADの治療というのは新規性が高く、治療法が確立すれば、多くの患者さんの救命につながる治療法である。本研究においては、2022年度までに、MSCからのEVsの分離には成功した。MSCをさまざまな条件下で培養しEVsを回収することによって、多種のEVsの回収に成功し、さらに動物モデルを使用したパイロットスタディーをするに至った。

这项研究旨在开发肺移植后慢性期慢性期慢性期的新处理，即慢性肺功能障碍（CLAD）。外壳也被认为是肺移植后的慢性排斥反应，是肺移植后慢性阶段死亡的主要原因（从第一年开始），许多肺移植患者每年都会死亡或需要转发植物。有两个亚型的外观：支气管炎闭塞综合征（BOS），其中表现出阻塞性通气障碍症状和限制性同种异体综合征（RAS），并带有限制性通气障碍。多年来，据说慢性拒绝参与了这些病理学，但是有关该机制的许多未知数，尚未确定有效的治疗方法。实际上，在肺移植后的慢性阶段中，被诊断为外壳的患者接受了使用类固醇脉冲治疗的呼吸功能测试和成像测试的治疗，据说具有一定作用或口服阿奇霉素，但只有一些病例导致呼吸功能的改善，并且无法进一步降低，无法抑制putniqual putniqual putniqual in lung in ung n ung n lung n ungund in lung in ungund in ungunt in ungunt的降低。这项研究旨在使用源自间充质干细胞（MSC）的细胞外囊泡（EV）来开发新型的肺部移植后免疫抑制治疗（EVS）作为CLAD的治疗方法。使用电动汽车对外壳进行治疗是高度新颖的，如果建立了治疗，它将为许多患者延长生命的生命。在这项研究中，到2022财年，电动汽车从MSC成功分离。通过在各种条件下培养MSC并收集电动汽车，我们成功地恢复了各种电动汽车，并使用动物模型进行了试点研究。