新規肺移植後免疫抑制療法の開発を目指した間葉系幹細胞由来の細胞外小胞の解析と応用

间充质干细胞来源的细胞外囊泡的分析和应用，用于开发新型肺移植后免疫抑制疗法

• 批准号: 21K08878
• 负责人: 大石 久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08878/
• 关键词: 肺移植; 移植肺機能不全; 急性拒絶反応; 肺移植後急性拒絶反応; 免疫抑制療法; 慢性移植肺機能不全; 間葉系幹細胞; 細胞外小胞

本研究は、肺移植後の慢性期の大きな問題である、chronic lung allograft dysfunction（CLAD）に対する新規の治療法を開発することを目指している。肺移植後の慢性拒絶反応とも考えられているCLADは、肺移植後慢性期（1年目以降）の死因のトップを占め、毎年多くの肺移植患者が、死亡したり再移植を要したりしている。CLADには、閉塞性換気障害の症状を呈するbronchiolitis　obliterans　syndrome（BOS）、拘束性換気障害を呈するrestrictive　allograft　syndrome（RAS）の2つのサブタイプがある。慢性的な拒絶反応がそれらの病態に関与すると長年言われてきているが、そのメカニズムには不明な点が多く、現在も有効な治療法は確立していない。事実、肺移植後の慢性期において呼吸機能検査や画像検査により、CLADの診断に至った患者を一定の効果があるといわれるステロイドパルス療法やアジスロマイシンの内服により治療するが、呼吸機能の改善まで至る例はごく少数で、多くはさらなる肺機能の低下を防ぐ程度、もしくは肺機能の低下を抑えられない場合も少なくない。本研究は、CLADの治療法として、間葉系幹細胞(Mesenchymal stromal cells; MSC)由来の細胞外小胞(Extracellular vesicles; EVs)を応用した新規肺移植後免疫抑制療法の開発を目指している。EVsを用いた、CLADの治療というのは新規性が高く、治療法が確立すれば、多くの患者さんの救命につながる治療法である。本研究においては、2022年度までに、MSCからのEVsの分離には成功した。MSCをさまざまな条件下で培養しEVsを回収することによって、多種のEVsの回収に成功し、さらに動物モデルを使用したパイロットスタディーをするに至った。

This study examines the major problems in the chronic phase after lung transplantation and the new treatment methods for chronic lung allograft dysfunction (CLAD). Chronic rejection reaction after lung transplantation, CLAD, chronic phase after lung transplantation (less than 1 year) The cause of death is のトップを中め, the lung transplant patient is が every year, and the patient who dies is re-transplanted したりしている. CLAD, Bronchiolitis Obliterans syndrome (BOS) 、Restrictive allograft syndrome（RAS）の2つのサブタイプがある. Chronic rejection and reaction There is a lot of information about the unknown treatment method, and the treatment method that is effective now is established. Event, chronic stage after lung transplantation, respiratory function test, imaging test, CLAD diagnosis test To achieve a certain effect on the patient, the treatment of the disease is done Oral administration is a good treatment, and respiratory function can be improved by a small number of cases, a lot of things, or a small number of cases. Low lung function means low lung function, low lung function, low lung function, low lung function, low lung function, and low lung function. In this study, the therapeutic method of CLAD and the use of extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stem cells (Mesenchymal stromal cells; MSC) were used to develop new regulations for immunosuppressive therapy after lung transplantation. EVs are used, CLAD is used for treatment, new rules are high, treatment is established, many patients are saved, life-saving treatment is used. The results of this research, the separation of EVs in 2022, and the separation of MSC EVs were successful. EVs cultured under MSC conditions and various EVs recovered Recycling is successful, and animal モデルを uses したパイロットスタディーをするに to った.